荷尔蒙失调型肥胖基因个体化干预组合物制备方法及系统的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种肥胖基因个体化干预组合物，尤其涉及一种荷尔蒙失调型肥胖基 因个体化干预组合物的制备方法及其系统。
【背景技术】
[0002] 在全球范围内，大约有10亿超重或肥胖人群，肥胖作为一种疾病，已成为当今主要 的公众健康负担，正严重威胁人类的健康。世界卫生组织专家委员会提出以体质指数 (Body-MassIndex，BMI)作为身体超重或肥胖的标准，即BMI在25~28之间为超重，28~32为肥 胖，高于32为非常肥胖。肥胖症是一种与遗传因素及生活方式密切相关的慢性疾病，它会引 发血脂升高，容易造成脂肪肝、动脉血管病变、心脏病、糖尿病，肥胖的儿童还会引发性功能 发育不良并导致成人期各种疾病发病率和死亡率上升。
[0003] 目前肥胖症的临床治疗方法主要是饮食和运动疗法，但存在着碳水化合物、脂肪 以及蛋白质摄入量控制"一刀切"和盲目采用减肥药物的非个体化治疗方式。由于至少有 40%躯体脂肪量的差异是由遗传因素引起的，所以很容易明确遗传对肥胖有很大影响。遗传 体质不同的人在患肥胖症时应采取不同的减肥策略，利用现代科学研究成果，开发一项基 于分子遗传基础的体重管理分子检测产品并制备相应的减肥食品以提供个性化的体重管 理建议，具有较强的社会意义和市场前景。
[0004] 荷尔蒙即激素，是高度分化的内分泌细胞合成并直接分泌入血的化学信息物质， 它通过调节各种组织细胞的代谢活动来影响人体的生理活动。在所有的荷尔蒙当中，对于 女性影响最大的就是女性荷尔蒙。女性荷尔蒙失调更容易引起肥胖。人体内脂肪分布存在 明显的性别差异。研究发现，相同体质量指数下，女性脂肪主要分布在臀部和大腿，男性脂 肪主要分布在内脏，而绝经女性或卵巢切除后的女性肥胖的发生率增加，且体内脂肪重新 分布，皮下脂肪减少，内脏脂肪增加，导致女性肥胖、高血压、糖尿病、高血脂等心血管风险 增加。
[0005] 研究发现，荷尔蒙失调型肥胖相关基因变异导致女性出现皮肤暗淡、月经不调、闭 经甚至生育障碍、更年期症状、骨质疏松、功能性子宫出血、乳腺增生等。当雌激素和黄体酮 水平趋于慢性失调，那么控制胃口的荷尔蒙，例如复合胺的功能也会受到影响，伴随而来的 就是体重的增加。
[0006] 研究发现C0MT、ESR2、SHBG基因与荷尔蒙失调型肥胖体质有关。
[0007] COMT (Catecho l-O-me thy 1 transferase )编码儿茶酸-〇_ 甲基转移酶。C0MT在精神 分裂症和肥胖领域中有着广泛的研究。儿茶酚-0-甲基转移酶是外神经多巴胺分解代谢的 重要调节因子，从而调节食欲进而在影响肥胖中发挥重要作用。C0MT基因同样参与调节身 体脂肪代谢的雌激素和雄激素通路。而C0MT基因的遗传变异位点能影响雌激素和雄激素的 分泌。rs4680和rs4818位点都位于C0MT基因的编码区，其中rs4680存在鸟嘌呤-腺嘌呤(G-A)点突变，使其编码的第108和(或）158位氨基酸由缬氨酸(Val)变为蛋氨酸(Met)，导致儿 茶酚胺氧位甲基转移酶活性降低;而rs4818的C-G突变是同义突变，虽然未引起第136位氨 基酸的改变，但是会改变mRNA的二级结构从而影响mRNA的稳定性及下游翻译过程，导致 COMT的表达量减少，总活性降低。
[0008]雌激素属类固醇激素，通过细胞内受体发挥作用。雌激素受体是一种核内受体，与 其它类固醇激素受体一样，雌激素受体也有雌激素结合域，雌激素与其受体结合后形成二 倍体，经过与包括热休克蛋白等多种核内蛋白质的相互作用，与DNA分子上特定的部位-雌 激素应答元件（estrogen responsive element)结合，使近端基因在转录水平上活化产生 基因产物。ESR2雌激素受体是一类有配体激活的核转录因子，介导大部分的雌激素反应。 rs4986938位于ESR2基因的内含子上，虽然不直接参与编码ESR2雌激素受体，但它可以调控 ESR2基因的表达，位点突变会影响ESR2雌激素受体的表达，影响雌激素生物活性正常发挥， 导致细胞增殖、分化异常。
[0009] 性激素结合球蛋白（Sex hormone-binding globulin，SHBG)基因编码区位于第17 对染色体的短臂(P12-13)，由8个外显子和7个内含子组成，长约3kb。性激素结合球蛋白相 关的基因存在变异。性激素结合球蛋白调节循环中性激素的生物利用度并控制乳腺组织的 信号系统，性激素结合球蛋白基因变异可升高血液性激素结合球蛋白水平异常。血清中的 SHBG主要是接管类固醇的运送和减少、调节雄性素的影响。SHBG血清浓度减少会伴随着雄 性素升高或是雄性素对其目标器官影响过度的情形。rs6259位于SHBG基因的编码区，位点 突变会使得327位氨基酸由天冬氨酸(Asp)变为天冬酰胺(Asn)，导致SHBG的结构发生改变。
[0010] 山药含有蛋白质、糖类、维生素、脂肪、胆碱、淀粉酶等成分，还含有碘、妈、铁、磷等 人体不可缺少的无机盐和微量元素。最大特点是含有大量的黏蛋白。黏蛋白是一种多糖蛋 白质的混合物，对人体具有特殊的保健作用，能防止脂肪沉积在心血管上，保持血管弹性， 阻止动脉粥样硬化过早发生;可减少皮下脂肪堆积;能防止结缔组织的萎缩，预防类风湿关 节炎、硬皮病等胶原病的发生。同时对性激素有调节作用，可以弥补C0MT基因缺陷导致的人 体脂肪代谢的雌激素和雄激素通路紊乱。许多滋补方剂，如六味地黄丸、杞菊地黄丸、归脾 汤、参苓白术散等药方中都含有山药。淮山药中产于河南焦作（古怀庆府）的怀山药最为地 道，历来被医术典籍所推崇，亦是老中医药方中的首选。
[0011] 当归是最常用的中药之一，具有补血和血，调经止痛，润燥滑肠、抗癌、抗老防老、 免疫之功效。当归多糖可通过直接和(或）间接途径激活造血微环境中的巨噬细胞、淋巴细 胞等，也可刺激肌组织，促进其产生造血调控因子，进而促进功能造血干细胞粒细胞巨噬细 胞集落成单位(CFU-GM)的增殖分化，刺激骨髓粒单系造血。当归有扩张血管作用及对去甲 肾上腺素(NA)所致血管痉挛有温和解痉作用。当归挥发油是当归对血管平滑肌起解痉作用 的主要活性部分，其中藁本内酯活性最强，对肠平滑肌痉挛也有较强的抑制作用，对在体子 宫肌具有抑制作用。当归同时具有降血脂及抗实验性动脉粥样硬化作用，对减肥有一定的 功效。
[0012] 黄豆含有丰富的异黄酮植物雌激素金雀异黄素 （geni stein)和大豆甙元 (daidzein)_〇,分别是雌激素仅受体和β受体的配体，对雌激β受体有更高的亲和力，每天补 充黄豆可以很好的改善雌激素缺乏。研究发现:在健康男性和绝经后女性中补充食物性大 豆蛋白可以显著降低血压、改善LDL-C/HDL-C比值和降低TG水平。
[0013] 杏仁是蔷薇科植物杏的种子，有甜杏仁和苦杏仁之分，主要含有蛋白质、脂肪、糖、 微量苦杏仁苷，脂肪的组成中主要是油酸和亚油酸。甜杏仁含有丰富的不饱和脂肪、维生素 E、优质蛋白、膳食纤维，还含有钙、镁、锌、铁等矿物质，容易被人体吸收。尤其需要指出的是 甜杏仁中所含的不饱和脂肪，对人身心十分有益。研究发现，每天吃50~100克杏仁，体重不 会增加。甜杏仁中不仅蛋白质含量高，其中的大量纤维可以让人减少饥饿感，这就对保持体 重有益。所以，肥胖者选择甜杏仁作为零食，可以达到控制体重的效果。科学研究还表明，甜 杏仁能促进皮肤微循环，使皮肤红润光泽，具有美容的功效。苦杏仁可以被用来入药，苦杏 仁含有苦杏仁甙，不仅能止咳平喘，还具有抗击肿瘤的巨大作用。
[0014]南瓜是萌芦科南瓜属一种植物，含有丰富的维生素、氨基酸、蛋白质、脂类物质和 微量元素。其中的不饱和脂肪酸，对泌尿系统疾病及前列腺增生具有良好的治疗和预防作 用，可以通便利尿，对减肥很有帮助。
[0015]核桃又称胡桃，羌桃，为胡桃科植物，是世界四大干果(其它三种是扁桃、腰果、榛 子)之一。核桃仁含有丰富的营养素，每百克含蛋白质15~20克，脂肪较多，碳水化合物10克； 并含有人体必需的钙、磷、铁等多种微量元素和矿物质，以及胡萝卜素、核黄素等多种维生 素。对人体有益，可强健大脑。核桃含有的硒、褪黑激素、γ-维生素 E和多种复合苯酚等具有 抗抗氧化作用，对保持年轻健康非常有好处，是非常理想的减肥食品。同时，核桃可以让人 产生强烈饱腹感，在享用膳食前或就餐中先吃些核桃，可以防止过量的进食，对控制体重较 为有效。另外，研究还表明：每天只需吃1.5盎司一小把核桃仁，就可以对心脏起到保护作 用，因为核桃中所含的大量ω-3脂肪降低了总胆固醇以及LDL胆固醇含量，同时还能加强保 护心血管。
[0016] 小米原称粟，是禾本科的一种植物，含丰富的蛋白质、脂肪和维生素(维生素 Α、维 生素 D、维生素 C