和维生素 Β12),它不仅供食用,入药有清热、清渴,滋阴,补脾肾和肠胃,利小 便、治水泻等功效。小米中含有的类雌激素物质可以滋阴,锌、锰、硒、铜等微量元素对性腺 健康和生殖发育有着重要作用。
[0017] 荞麦是寥科的一种植物,含有蛋白质、淀粉、丰富的膳食纤维、维生素和微量元素, 其中的蛋白质包含丰富的赖氨酸(人体必需氨基酸),铁、锰、锌等微量元素比一般谷物丰 富,是一般精制大米的10倍,具有很好的营养保健作用。荞麦中的芦丁有降低人体血脂和胆 固醇、软化血管、保护视力和预防脑血管出血的作用;烟酸成分能促进机体的新陈代谢,增 强解毒能力,还具有扩张小血管和降低血液胆固醇的作用;镁,能促进人体纤维蛋白溶解, 使血管扩张,抑制凝血块的形成,具有抗栓塞的作用,也有利于降低血清胆固醇;某些黄酮 成分还具有抗菌、消炎、止咳、平喘、祛痰的作用,因此,荞麦还有"消炎粮食"的美称,另外这 些成分还具有降低血糖的功效。
[0018] 燕麦是禾本科燕麦属一种一年生草本植物,一般分为带稃型和裸粒型两大类。燕 麦营养价值较丰富,其蛋白质、脂肪、水溶性膳食纤维(尤其是葡聚糖)含量均名列前茅。 同时,燕麦中富含锌、铁、钙等矿物质元素,维生素 Ε、维生素 Β、尼克斯、叶酸、泛酸含量也较 高。此外,燕麦粉中还含有谷物食品中均缺少的酚类抗氧化物质和皂甙。近年来,燕麦与肥 胖的研究一直受到众多学者的关注,多项研究都证明了燕麦中葡聚糖具有降低胆固醇、 调节血糖和提高胰岛素敏感性、调节肝脂肪组织代谢的生理功能。
[0019]糙米是稻谷脱去外保护皮层稻壳后的颖果,内保护皮层(果皮、种皮、珠心层)完好 的稻米籽粒,粗纤维、糠蜡等较多,虽然口感较粗,质地紧密,煮起来也比较费时,但其瘦身 效果显著。与普通精致白米相比,糙米中维生素、矿物质与膳食纤维的含量更丰富,同时含 有 氨基丁酸(gamma amino butyric acid,GABA)、六磷酸肌醇(inositol Hexaphosphate,IP-6)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)等对人体有益的物质。研究发现糙米 能有效的调节体内新陈代谢,内分泌异常,对肥胖和胃肠功能障碍的患者有很好的疗效。酵 素广泛存在于自然界的生命体中,所有的生命活动与酵素密不可分,因此有"酵素是生命的 起源"的说法。酵素中含有功能性低聚糖、氨基酸、有机酸等丰富的营养成分,具有改善人体 内微生态环境,提高机体免疫力,延缓衰老、降低血清胆固醇等功效。
[0020] 大量的研究表明益生菌以及益生元可以调节肠道菌群以及改善体内弱炎症反应 症状,益生菌益生元可能为防治由肠道菌群失调以及弱炎症反应引起的肥胖提供一种新的 治疗方法。很多实验研究证明,高脂肪或者是高碳水化合物进食容易改变肠道内的微生物 组成,大量的Bifidobacterium减少。很多的研究中都证明在肥胖受试者肠道中 Bifidobacterium的数量都低于正常体重受试者,Bifidobacterium有益于控制体重。目前 乳杆菌在控制肥胖中的作用的研究不多,乳杆菌对控制肥胖的作用的研究主要是减少脂肪 的吸收,增强脂解作用;免疫调节;产生功能性物质。另外,通过益生元可以改变肠道微生 物。服用益生元调节动物的激素分泌功被证明是对肥胖控制以及相关的疾病有效的一种途 径。通过使用益生菌以及益生元改变肠道菌群以及改善肥胖者肠道内的慢性炎症反应,从 而改善肥胖症状以及一些代谢综合征具有一定的可行性。
[0021] 目前,我国正面临着营养过剩的全面挑战。营养过剩导致的肥胖以及与肥胖相关 的慢性疾病的患病率也迅速上升,严重威胁着国民健康。科学减肥关系到全民健康,应受到 普遍关注。随着分子生物学技术和方法日新月异的进步和发展,营养学也进入了"分子营养 学"时代。尽管分子营养学方兴未艾,但是分子生物学技术及基因工程的发展,正在对人类 食物及减肥方式产生深刻的影响。
[0022] 传统的膳食推荐减肥模式假定了一个正常分布和均一的人群,但实际上不同人群 或同一人群不同个体间的基因都存在差异,从而影响了个体或者特定人群的减肥效果。人 类基因有140万~200万个单核苷酸多态性(SNPs),其中6万多个存在于外显子中,这可能是 人体对营养素需求及响应差异的重要分子基础。因此需要加强个体化设定,即通过对基因 类型和表达的鉴定,安排个体化的营养素需求,列出每个人的最佳减肥食谱,从而使个体的 健康状况通过调整达到最佳。
[0023] 现有技术仍受限于理论基础,而缺乏实际可应用执行的技术,本发明利用基因检 测结合饮食干预,调控营养摄取,而达到真正提供个体化干预减肥的目的。
【发明内容】
[0024] 本发明的目的是提供荷尔蒙失调型肥胖基因个体化干预组合物及制备方法和系 统,针对个人不同的基因体质制作不同的减肥组合物,从而达到更好的减肥效果。
[0025] 为实现上述目的,本发明提供了一种荷尔蒙失调型肥胖基因个体化干预组合物的 制备方法,所述方法是通过对个体与荷尔蒙失调型肥胖相关的多个基因多态性进行联合检 测,并根据检测结果确定其发生荷尔蒙失调型肥胖的风险等级,然后针对个体联合基因型 发生荷尔蒙失调型肥胖的风险等级制备针对性的干预组合物,所述方法包括以下步骤: 步骤一、样本DNA的获取 使用口腔粘膜上皮细胞的采样方法,避免了传统检测以血样为样本而带来的多种问题 和不便,如易感染、有创痛感等。使用专用采样拭收集口腔中自然脱落的上皮细胞,具有卫 生、无创伤、操作简便等优点,是目前国际遗传检测行业的通行采样方法。
[0026 ]①撕开采样拭的外包装,取出采样拭。
[0027]②采样拭在口腔中左腮上下刮40次以上。
[0028]③推动采样拭的推杆,将刮取了 口腔上皮细胞的采样拭棉头送入采样管。
[0029] ④重复上述操作,在口腔的右腮取样,棉头送入另一只采样管。
[0030] 采取的样本DNA收集并编号,建立样本档案后进行下一步基因检测。
[0031] 步骤二、联合基因型风险等级的建立 (1) 选择与荷尔蒙失调型肥胖相关的基因多态性位点,根据文献给出的数据或自行采 样研究确定各遗传风险因素相关多态性位点的不同基因型的单基因风险度; (2) 将采用的所有多态性位点的各基因型排列组合,然后根据各单基因风险度乘积建 立联合基因型风险等级。
[0032] 其中,步骤(1)中自行采样研究确定各遗传风险因素相关多态性位点的不同基因 型的单基因风险度的具体方法为: A. 利用病例-对照关联分析方法,采用卡方检验或Fisher精确概率法,可信区间CI取 95%,显著性差异取p〈0.05,对荷尔蒙失调型肥胖在特定人群中的遗传风险因素的相关位点 进行筛选; B. 利用网上SPSS统计学软件计算相对风险度OR,CI取95%,p〈0.05,作为各相关多态性 位点不同基因型的单基因风险度。
[0033] 优选地,步骤(1)中选择与荷尔蒙失调型肥胖相关的基因多态性位点可根据文献 资料查找中国人群中荷尔蒙失调型肥胖常见的遗传风险因素进行选择。
[0034] 优选地,与荷尔蒙失调型肥胖相关的基因多态位性点选自于下表1中的至少两个: 丰1 在本发明的一种优选实施方式中,根据大规模中国人群中的分子流行病学相关研究成 果查阅,采纳的上表中各相关多态性位点的风险度如下表2所示: 表2 进一步地,步骤(2)的具体方法为: 每个与荷尔蒙失调型肥胖相关的基因多态性位点分别有三种亚型,将所选位点所有亚 型出现的可能进行排列组合;然后将这些亚型的风险度相乘获得不同排列组合的风险度乘 积;将获得的风险度乘积从小到大或从大到小排列,合并风险度乘积相等的组;最终按风险 度乘积的大小确定各组风险度的高低。
[0035]上述方法是将各位点作为独立因素进行加权处理的,风险度乘积越大,评估风险 越大;用上述方法计算得出的联合基因型遗传高风险个体可表述为其自身引发荷尔蒙失调 型肥胖的遗传风险因素较多或结果确定性较强。
[0036] 进一步地,将不同的相关多态性位点标记为a、b、c……,将不同的亚型标记为1、2、 3,即携带位点1亚型1+位点2亚型1+位点3亚型1的单倍型表示为alblcl;在本发明的一个优 选实施例中,选取的相关多态性位点为rs4680 (C0MT)、rs4986938 (ESR2)和rs6259 (SHBG),将它们分别标记为a、b、c,根据上述表格中所列的单基因风险度计算风险度乘积结 果如表3所不: 表3 优选地,风险度乘积采用PHP编制程序,然后在计算机中输入各单基因风险度值后进行 计算。
[0037] 然后将上表3中的单倍型按风险度乘积从低到高排列并分组,如表4所示;风险等 级越高,风险度乘积越大,即个体自身引发荷尔蒙失调型肥胖的遗传风险越高。
[0038] 步骤三、个体基因检测 对从个体中获得的DNA进行步骤二中所选