一种新的倍半萜类化合物及其制备方法和医药用图
【技术领域】
[0001]本发明属于药物技术领域，具体涉及从香鳞毛蕨的干燥叶中分离得到的一种倍半 萜类化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 香鳞毛蕨Dryopterisfragrans(L. )Schott.是一种野生多年生蕨类植物，系鳞毛 蕨科鳞毛蕨属。主要分布于五大连池、大兴安岭等高寒地区。其生境极其特殊，生于海拔 700-2400米的林下或高寒地区的滑石坡、森林中的碎石坡上和火山周围的岩浆缝隙中。主 要分布于黑龙江省五大连池地质公园内、塔河县白卡兽山、呼中的大白山的高山地带及小 兴安岭北部地区。其中尤以生长于五大连池的香鳞毛蕨活性最强。民间流传香鳞毛蕨对银 肩病、头皮炎、干癣、痤疮等多种皮肤病有良好的治疗效果。
[0003]香鳞毛蕨的化学成分主要有间苯三酚类、黄酮类以及萜类等，具有多种药理作用， 是一种药用价值很高的植物。间苯三酚类不仅是鱗毛蕨属植物的主要特征性化学成分，也 是产生药理活性的主要成分。该类化合物主要由各种脂肪链取代的绵马酸片断和绵马酚片 断通过亚甲基连接而成。芳香环上的C-或0-被不同的取代基取代形成了不同的化合物。黄 酮类化合物发现的数量不多，代表性的有4种，分别为(^388；[1'111201]1〇81(10八、13、(]和 sutchuenosideA。砲类化合物，包括倍半砲和三砲类。
[0004]在黑龙江省北部的居民用香鳞毛蕨的水提取液涂擦患处治疗牛皮癣、皮疹、皮炎、 痤疮等，有的居民还用其水提取液洗头达到去头肩、止痒的目的。民间验方利用香鳞毛蕨已 有几十年的历史，通过多年的人体试验，证实香鳞毛蕨对老年性皮肤瘙痒、各种皮肤病的治 疗效果显著。现代药理研究表明香鳞毛蕨具有抗皮肤癣菌作用、治疗银肩病的作用、治疗痤 疮作用、止痒及抗过敏作用。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种从香鳞毛蕨的干燥叶中分离得到的一种倍半萜类化合 物，含其的药物组合物及其制备方法和应用。
[0006] 本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：
[0007] 具有下述结构式的化合物(I):
[0009]所述的化合物（I)的制备方法，包含以下操作步骤：（a)将香鳞毛蕨的干燥叶粉碎， 用70~80 %乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱 和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b)步骤(a)中 乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱6个柱体积，再用70%乙醇洗脱8个柱 体积，收集70 %洗脱液，减压浓缩得70 %乙醇洗脱浓缩物；（c)步骤(b)中70 %乙醇洗脱浓缩 物用正相硅胶分离，依次用体积比为90:1、60:1、35 :1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗 脱得到5个组分；（d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、15:1和 5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反 相硅胶分离，用体积百分浓度为70 %的甲醇水溶液等度洗脱，收集8~12个柱体积洗脱液， 洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(I)。
[0010] 进一步地，步骤(a)中，用75%乙醇热回流提取，合并提取液。
[0011] 进一步地，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。
[0012] 药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物(I)和药学上可接受的载体。
[0013] 所述的化合物(I)在制备内皮细胞保护的药物中的应用。
[0014] 所述的药物组合物在制备内皮细胞保护的药物中的应用。
[0015]本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。
[0016]该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物（I)，其余为药物学上可接受的、对 人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。
[0017]所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料 以及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可 通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控 释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等;用于注射时，可制成灭菌的 水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。
【附图说明】
[0018]图1为化合物(I)结构式；
[0019] 图2为化合物⑴计算ECD和实验ECD图。
【具体实施方式】
[0020] 下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范 围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对 本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
[0021] 主要材料、试剂来源及仪器类型：
[0022]乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限 公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。
[0023]实施例1:化合物(I)分离制备及结构确证
[0024] (a)香鳞毛蕨的干燥叶（10kg)粉碎，用75 %乙醇热回流提取(30LX3次），合并提取 液，浓缩至无醇味（6L)，依次用石油醚(6LX3次）、乙酸乙酯（6LX3次）和水饱和的正丁醇 (6LX3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物(381g)和正丁醇萃取物；（b)步骤 (a)中乙酸乙酯萃取物用D101大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱6个柱体积，再用70%乙醇 洗脱8个柱体积，收集70 %洗脱液，减压浓缩得70%乙醇洗脱浓缩物（125g);(c)步骤(b)中 70 %乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为90:1 (8个柱体积）、60 :1 (8个柱体 积）、35:1 (8个柱体积）、15:1 (10个柱体积)和1:1 (6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得 至IJ5个组分；（d)步骤(c)中组分4(27g)用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1(8个柱 体积）、15:1(8个柱体积)和5:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步 骤(d)中组分2(15g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70 %的甲醇 水溶液等度洗脱，收集8~12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（I) (151mg)〇
[0025] 结构确证:无色结晶；册43頂3显示[1+似]+为111/2 259.1722，结合核磁特征可得 分子式为C15H24〇2，不饱和度为4。核磁共振氢谱数据δΗ(ΡΡπι，DMS〇-d6，500MHz):H-2(1 · 71，dd，J=15.0,5.3)，H-2(1.29，m)，H-3(1.40，m)，H-3(1.29，m)，H-4(1.87，m)，H-5(1.38，m)， H-6(1.43，m)，H-6(1.19，m)，H-7(1.14，m)，H-8(1.65，m)，H-8(1.16，m)，H-9(1.89，m)，H-9 (1.00，t，J=15.3)，H-12(1.14，s)，H-13(9.58，s)，H-14(0.87，s)，H-15(0.83，d，J= 6.7); 核磁共振碳谱数据6。(？?111，0130-(16，12510^):77.1((：，1-〇,33.8(〇1 2,2-〇,28.0(〇12,3-C)，27.7(CH，4-C)，42.6(CH，5-C)，24.2(CH2,6-C)，35.9(CH，7-C)，22.7(CH2,8-C)，28·3 (CH2,9-C)，37.4(C，10-C)，59.7(C，11-C)，18.3(CH3，12-C)，206.8(CH，13-C)，19.7(CH3，14-C)，18.4(CH3，15-C);碳原子标记参见图1。咕和13CNMR谱显示了三个甲基信号[δΗ1.14(3Η， s，H-12)，0.87(3H，s，H-14WP0.83(3H，d，J= 6.7Hz，H-15);SC18.3(C-12)，19.7(C-14)^P 18.4(015)]，五个亚甲基，三个次甲基[一个醛基5!19.58(8，!1-13)40206.8((：-13)]和三个 季碳[一个含氧季碳SC77.1 (C-1)]。通过核磁数据分析可知C-l1为连有一个醛基;HMBC相关 性H-13〇H9.58，s)与〇120(