°C下反应。取样分析反应液中过氧化物含量<0.5%，停止反应。反应液送液相分析(外标法)酸分解液中间三苯酚含量。
[0047]热水提取法。将酸分解液过滤，蒸馏，温度控制在35°C以下，蒸出丙酮和甲苯，残液重55g，加入55ml甲苯和27ml水加热至75°C，搅拌30min，然后分出油相和水相。将水相冷却到15°C以下，析出黄棕色结晶，过滤，得粗品2.1g。将粗品加入2ml水，0.2g连二亚硫酸钠和
0.6g活性炭加热至90°C，脱色反应lh，进行热过滤，滤液冷却至15°C以下，析出白色结晶。烘干后称重1.46g，产品经液相色谱分析纯度大于98%，过程总收率62%。
[0048]实施例八
初级氧化。在2L的压力釜中加入400gTIP(96%，纯度)和2.5wt%Na0H水溶液400g，4A分子筛33g，6g异丙苯过氧化氢、4.4g五氧化二银、3.6g 二氧化猛以及8g偶氮二异丁腈，搅拌速度1200r/min，升温至100°C。在滴碱罐中加入3.5wt%Na0H溶液200g用以保持反应体系的pH值为9-10。每隔4h取样，反应20h后，出料，冷却，静置后得到水相738g，有机相490g(—次氧化物)。
[0049]二段氧化。将一次氧化物除去水，称重30g用甲苯溶解呈透明溶液，加入装有搅拌器、温度计、冷凝管的500ml四口烧瓶中，搅拌下(搅拌速度1250r/min)加热升温。当温度升到58°C时，加入由H2SO4、H2O2、水组成的酸催化剂、过硫酸铵与酞菁铜配成的均相溶液，于60°C，继续反应lh，停止反应。将油水相混合物倒入分液漏斗静置，待分层清晰后，放出下层水相。油相重85g，加入丙酮85g，配成透明溶液(二次氧化物的甲苯丙酮溶液)，取样送色谱分析;其中酸催化剂的用量为反应体系质量的3.5%;过硫酸铵的用量为反应体系质量的0.5%;酞菁铜的用量为反应体系质量的0.2%。
[0050]THPO的酸分解。在500ml的四口烧瓶中，加入0.2g Al203/S042—和50g丙酮，60°C下加热回流。然后滴加10g 二次氧化物的甲苯丙酮溶液，保持回流状态下约20min滴完，滴加完毕后温度升至60°C，再加入100毫克醋酸锰，继续反应10分钟，再加入118毫克三氟甲磺酸铜，在60°C下反应。取样分析反应液中过氧化物含量<0.5%，停止反应。反应液送液相分析(外标法)酸分解液中间三苯酚含量。
[0051]热水提取法。将酸分解液过滤，蒸馏，温度控制在35°C以下，蒸出丙酮和甲苯，残液重55g，加入55ml甲苯和27ml水加热至75°C，搅拌30min，然后分出油相和水相。将水相冷却到15°C以下，析出黄棕色结晶，过滤，得粗品2.1g。将粗品加入2ml水，0.2g连二亚硫酸钠和0.6g活性炭加热至90°C，脱色反应lh，进行热过滤，滤液冷却至15°C以下，析出白色结晶。烘干后称重1.34g，产品经液相色谱分析纯度大于98%，过程总收率56%。
【主权项】
1.一种间苯三酚催化制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)在相转移催化剂存在下，以均三异丙苯为原料，以4A分子筛为添加剂，以碱液为反应体系的pH值调节剂，于95?100°C反应15?20小时;反应结束后静置反应液，得到水相与油相;所述相转移催化剂为偶氮二异丁腈、二氧化锰、五氧化二钒、硝酸钇、异丙苯过氧化氢中的一种或者几种； (2)将步骤(1)的油相与甲苯混合，然后于58°C下，加入酸催化剂、过硫酸铵与酞菁铜配制反应体系，接着于60°C反应I小时;反应结束后静置反应液，得到水相与油相;取油相与丙酮混合得到混合液;所述酸催化剂由硫酸、双氧水以及水组成； (3)混合固体超强酸与丙酮；回流下，滴加步骤(2)的混合液;滴加完成后加入醋酸锰，继续反应10分钟;再加入三氟甲磺酸铜，继续反应;然后当反应液中的过氧化物质量含量小于0.5%时，停止反应;然后过滤反应液得到滤液;滤液去除溶剂后加入甲苯和水，于75°C反应30分钟;然后分离油相与水相，将水相冷却至15°C以下;然后过滤;滤饼经过重结晶得到间苯三酚;所述固体超强酸为 Al203-Zr02/S2082—、S2O82VZrO2、S042—/Fe203 或者 Al203/S042—。2.根据权利要求1所述间苯三酚催化制备方法，其特征在于:步骤(I)中，碱液为氢氧化钠水溶液;所述氢氧化钠水溶液的质量浓度为3.5%;反应体系的pH值保持为9?10 ；所述反应在搅拌状态下进行，搅拌速度为1200?1300r/min。3.根据权利要求1所述间苯三酚催化制备方法，其特征在于:步骤(I)中，所述相转移催化剂的用量为所述均三异丙苯质量的4.5?5.5%;所述4A分子筛的用量为所述均三异丙苯质量的8?9%。4.根据权利要求1所述间苯三酚催化制备方法，其特征在于:步骤(I)中，所述相转移催化剂为偶氮二异丁腈、二氧化锰、五氧化二钒、硝酸钇、异丙苯过氧化氢中的两种或者两种以上物质的混合物。5.根据权利要求1所述间苯三酚催化制备方法，其特征在于:步骤(2)中，酸催化剂的用量为反应体系质量的2.5?3.5%;过硫酸铵的用量为反应体系质量的0.5?0.8%;酞菁铜的用量为反应体系质量的0.2?0.3%;反应在搅拌状态下进行，搅拌速度为1200?1300r/min。6.根据权利要求1所述间苯三酚催化制备方法，其特征在于:步骤(2)中，酸催化剂中，双氧水与轻基的摩尔比为7.5:1;所述双氧水的浓度为20wt%，硫酸浓度为0.05mol/L。7.根据权利要求1所述间苯三酚催化制备方法，其特征在于:步骤(2)中，反应结束后，过滤反应液;然后将滤液静置，得到水相与油相;取滤饼、油相与丙酮混合得到混合液。8.根据权利要求1所述间苯三酚催化制备方法，其特征在于:步骤(3)中，滤饼经过重结晶得到间苯三酚为将滤饼加入水、连二亚硫酸钠和活性炭的混合物中，于90°C，脱色反应.lh，然后进行热过滤，滤液冷却至15°C以下，析出白色结晶即为间苯三酚;所述水、连二亚硫酸钠、活性炭与滤饼的质量比例为10:0.1:0.3:1。9.根据权利要求1所述间苯三酚催化制备方法，其特征在于:步骤(3)中，步骤(2)的混合液于15?20分钟内滴加完成。10.根据权利要求1所述间苯三酚催化制备方法，其特征在于:步骤(3)中，固体超强酸用量为步骤(2)的混合液质量的0.15?0.25%;醋酸锰用量为步骤(2)的混合液质量的0.1?.0.15%;三氟甲磺酸铜用量为步骤(2)的混合液质量的0.12?0.14%;滤液去除溶剂后加入甲苯和水时，去除溶剂后的滤液、甲苯、水的质量比例为2:2:1。
【专利摘要】本发明公开了一种间苯三酚催化制备方法，初级氧化反应是将均三异丙苯在相转移催化剂作用下，制备羟异丙基或过氧化异丙基苯，反应时间缩短至15-20小时，均三异丙苯的转化率接近100%，总摩尔选择性最高达62.0%。初级氧化反应的油相用甲苯提取，进入二级氧化，以酸催化剂进行催化，反应温度60℃，反应时间1h，THPO的收率高于77%。二级氧化反应后分出固体产物和甲苯液，向其中加入一定量的丙酮溶解固体，获得透明溶液用于酸分解反应，反应时间不超过1h，THPO的转化率达88%，间苯三酚的选择性高于90%。间苯三酚的分离提纯采取热水提取法，总收率达到62%，产品纯度高于98%，有利于工业应用。
【IPC分类】C07C37/08, C07C39/10
【公开号】CN105541558
【申请号】CN201610038276
【发明人】罗嵬, 王辉娟, 李伟
【申请人】苏州粟统医药科技有限公司
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2016年1月21日