用于亲和色谱法和用于延长治疗剂的半衰期的化合物的制作方法_2

文档序号:9829344阅读:来源:国知局
烷基、芳基或杂芳基;
[007引护为-[(C此)2E]n(C出)2NR'护且η为0至30的任意整数,其中R'和护各自独立地为H、 取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6締基、或取代或未取代的环烷基;芳基为 任何取代或未取代的、完全或部分芳香的控取代基或杂芳基取代基;
[0076] Υ哺Υ3独立地为C、0、N、NR2或S,其中R2为Η、取代或未取代的&-C6烷基、取代或未取 代的C1-C6締基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基;
[0077] γ2 为 C或N;
[007引 A和D独立地为

脉、硫代酷胺,或A和/或D不存在; 、.
[0079] B为取代或未取代的C4-C9-环烷基、取代或未取代的包含N、0或S的C4-C9-杂环烧 基、取代或未取代的包含N、0、S的杂芳基,或B不存在;
[0080] C为W下任意一种:

芳基、杂芳基、脉、硫代酷胺; 、
[0081 ] E为C也、0、NH或S,或E不存在;
[0082] Z为取代或未取代的芳基、取代或未取代的包含N、0或S的杂烷基,或取代或未取代 的包含N、0、S的杂芳基,或Z不存在;.
[0083] 相关实施方案提供了式I的化合物,其中Ri为Η、-C1、-F、-化或-I; R3为-[(C也)2E]η (畑2)2NR'r且η为0至12的任意整数,其中R'和r各自独立地为H、-CH3、-畑2畑3、-畑 (C也)2、-C也CH(C也)2、-(CH)nC也或-C(C也)3,在-(CH)nC也中η为1、2、3、4或5;芳基为取代或未 取代的苯基、甲苯基、二甲苯基、糞基、苄基、嚷吩基、吗I噪基、化咯基、化晚基、喀晚基、嚷岭 基、化喃基、巧喃基、嚷吩基、嚷挫基、咪挫基、硫代咪挫基、嗯挫基、氮杂華基、硫杂革基 (thiopeny 1)、硫氮杂革基、哇嘟基、氧杂華基或嗯二挫基;
[0084] γ?和Υ3独立地为C、0、N、NR2或S,其中R2为H、-CH3、-畑2畑3、-畑(畑3)2、-畑2畑 (C 出)2、-(CH)nC 出或-C(C 出)3,在-(CH)nC 出中 η为1、2、3、4或 5;
[008引 Υ2为C或Ν;
[0086] A和D独立地为

脉、硫誦安顧口/或坏存在;蜗取偏妹取慟。- > Qr环纖、取備舖經、取備御、域嘶杂芳基,或怀存在;功^ 下任意一种:

芳基、杂芳基、脉、硫代酷胺,或C不存在;E为C肥、0、NH或S,或E不存在; * Z为取代或未取代的芳基或取代或未取代的包含N、0或S的杂芳基,或Z不存在;或其盐。
[0087] 本发明的具体实施方案提供了如下所示的la的化合物,
[008引
[0089] 或其盐,其中Ri为Η、-C1、-F、-Br、-I、-OH、-CN、-N02、取代或未取代的C广C6烷基、取 代或未取代的Ci-Cs締基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基;R3为-[(C也)2E]n(C也)2NR' r且η为0至30的任意整数,其中R'和r各自独立地为Η、取代或未取代的Ci-Cs烷基、取代或 未取代的C广C6締基、或取代或未取代的环烷基;R4为H、-Cl、-F、-Br、-I、-OH、-CN、-N02、取代 或未取代的C广C6烷基、取代或未取代的C广C6締基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基; γ?和 γ3独立地为C、0、N、NR2或 S,其中 r2为 Η、-C也、-C也C也、-CH( C也)2、-C也 CH (C也)2、- (CH) nC也 或-C(CH3)3,在-(CH)nCH3中η为1、2、3、4或5;Υ2为C或N;A和D独立地为

脉、硫代酷 胺,或A和/或D不存在;B为取代或未取代的C4-C9-环烷基、取代或未取代的包含N的C4-C9-杂 环烷基、取代或未取代的包含N、S或0的杂芳基,或B不存在;E为C也、0、NH或S,或E不存在;Z 为取代或未取代的芳基或取代或未取代的包含N、0或S的杂芳基,或Z不存在。
[0090] 相关实施方案提供了如上所述的式la的化合物,其中Ri为H、-Cl、-F、-化或-I、- 0H、-CN、-N02、取代或未取代的 C广C6烷基;R2 为Η、-C 也、-CH2C也、-CH (C也)2、-CH2CH (CH3) 2、- (CH)nC 也或-C(C 也)3,在-(CH)nC 也中 η为1、2、3、4或5;r3为-[(C 也)2E]n(C 也)2NR'护且η为 0 至 12的任意整数;R4为H、-Cl、-F、-Br、-I、-OH、-CN、-N02、取代或未取代的C广C6烷基;且Y哺Y 3 独立地为C、0、N、NR2或S,其中R2为Η、取代或未取代的C广C6烷基、取代或未取代的C广C6締基、 取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基;且Y2为C或N;或其盐。
[0091] 本发明的其它实施方案提供了如下所示的式Ib的化合物,
[0092]
[0093] 或其盐,其中r1为Η、-C1、-F、-Br、-I、-OH、-CN、-N02、取代或未取代的CrCs烷基、取 代或未取代的C1-C6締基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基;R3为-[(CH2)2E]n(CH2)2NR' r且η为0至30的任意整数,其中R'和r各自独立地为Η、取代或未取代的Ci-Cs烷基、取代或 未取代的Ci-Cs締基、或取代或未取代的环烷基,且E为C出、0、畑或S,或E不存在;R4为H、- Cl、-F、-Br、-I、-OH、-CN、-N02、取代或未取代的C广C6烷基、取代或未取代的Cl-C6締基、取代 或未取代的环烷基、芳基或杂芳基;且Υ?和Y3独立地为C、0、N、NR2或S,其中R 2为H、取代或未 取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6締基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基;且Y2为C或N。
[0094] 相关实施方案提供了如上所述的式Ib的化合物,其中Ri为H、-Cl、-F、-化或-I、- 0H、-CN、-N02、取代或未取代的C广C6烷基;R2为Η、-C曲、-C此C曲、-CH (C曲)2、-C此CH (C曲)2、- (CH)nC 出或-C(C 出)3,在-(CH)nC 出中 η为1、2、3、4或5;r3为-[(C 出)2E]n(C 出)2NR'护且η为 0 至 12的任意整数;R4为H、-Cl、-F、-Br、-I、-OH、-CN、-N02、取代或未取代的C广C6烷基;Y哺Y 3独 立地为C、0、N、NR2或S,其中R2为Η、取代或未取代的Ci-Cs烷基、取代或未取代的Ci-Cs締基、取 代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基;且Y2为C或N;或其盐。
[0095] 其它实施方案提供了如下所示的式Ic的化合物
[0096]
[0097] 其中r1为H、-Cl、-F、-化、-I、-OH、-CN、-N02、取代或未取代的C广C6烷基、取代或未 取代的C1-C6締基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基;护为-[(C出)2E]n(C此)2NR'R"且η 为0至30的任意整数,其中R'和R"各自独立地为Η、取代或未取代的Ci-Cs烷基、取代或未取代 的Ci-Cs締基、或取代或未取代的环烷基,且E为C出、0、NH或S,或E不存在;R4为H、-C1、-F、- Br、-I、-OH、-CN、-N02、取代或未取代的Cl-C6烷基、取代或未取代的Cl-C6締基、取代或未取代 的环烷基、芳基或杂芳基;Y哺Y3独立地为C、0、N、NR2或S,其中R2为H、取代或未取代的Ci-Cs 烷基、取代或未取代的Ci-Cs締基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基;且Y2为C或N;或其 盐。
[0098] 相关实施方案提供了如上所述的式Ic的化合物,其中Ri为H、-Cl、-F、-Br或-I;R2为 H、-C 曲、-C 出C 出、-CH(C 曲)2、-C 此CH(C 曲)2、-(CH)nC 出或-C(C 出)3,在-(CH)nC 出中 η为1、2、3、4 或5;R3为-[(C此)2E]n(C出)2NR'护且η为0至12的任意整数;且Υ哺Υ3独立地为C,0,NR 2或S,其 中R2为H、取代或未取代的C广C6烷基、取代或未取代的C广C6締基、取代或未取代的环烷基、芳 基或杂芳基;且Υ2为c或N;或其盐。
[0099]其它相关实施方案提供了式I的化合物,其选自,
[0102] 或其盐。
[0103] 其它本发明的实施方案提供了式II的化合物
[0104]
[0105] 或其盐,其中:r1为H、-Cl、-F、-化、-I、-OH、-CN、-N02、取代或未取代的C广C6烷基、 取代或未取代的C1-C6締基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基;
[0106] 护为-[(C此)2E]n(C出)2NR'护且η为0至30的任意整数,其中R'和护各自独立地为H、 取代或未取代的C广C6烷基、取代或未取代的C广C6締基、或取代或未取代的环烷基;
[0107] 芳基为任何取代或未取代的、完全或部分芳香的控取代基或杂芳基取代基;
[010引 γ?和Υ3独立地为C、0、N、NR2或S,其中R2为Η、取代或未取代的Ci-Cs烷基、取代或未取 代的C1-C6締基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基;且Y2为C或N;
[0109] A和D独立地为

脉、硫代酷胺,或A和/或D不存在;
[0110] B为取代或未取代的C4-C9-环烷基、取代或未取代的包含N、0或S的C4-C9-杂环烧 基、取代或未取代的包含N、0、S的杂芳基,或B不存在;
[0111] C为W下任意一种:

芳基、杂芳基、脉、硫代酷胺,或C不存 在;
[0112] E为C也、0、NH或S,或E不存在;
[0113] Z为取代或未取代的芳基、取代或未取代的包含N、0或S的杂烷基,或取代或未取代 的包含N、0、S的杂芳基,或Z不存在。
[0114] 相关实施方案提供了式II的化合物,其中Ri为H、-Cl、-F、-化或-I;R3为-[(C出)2E]n (畑2)2NR'IT'且η为0至12的任意整数,其中R'和R"各自独立地为H、-CH3、-畑2畑3、-畑 (C出)2、-C出CH(C出)2、-(CH)nC出或-C(C出)3,在-(CH)nC出中η为1、2、3、4或5;芳基为取代或未 取代的苯基、甲苯基、二甲苯基、糞基、苄基、嚷吩基、吗隅基、化咯基、邮晚基、喀晚基、嚷岭基、邮 喃基、嚇基、嚷吩基、嚷挫基、口册坐基、硫侍册坐基、喊坐基、鍵革基、骄冻革基、硫嫌秦基旌嘟基、 氧杂革基或嗯二挫基;Υ哺Υ3独立地为(:、0山、脈或5,其中32为出-(?3、-甜 2甜3、-甜(邸3)2、-邸2邸 (C曲)2、-(CH)nC曲或-C(C出)3,在-(CH)nC出中η为1、2、3、4或5;且Υ2为C或Ν;Α和D独立地为

脈硫代酷胺顧口/或D不存 、. 在巧硝沪员??巧啦姑祗湛取化巧饱含嫩及骑割代的包含N、s或0的杂芳基,或 B不存在;C为W下任意一种:

芳基、杂芳基、脉、硫代酷胺,或C不存在;E为 CH2、0、NH或S,或E不存在;Z为取代或未取代的芳基或取代或未取代的包含N、0或S的杂芳 基,或Z不存在;或其盐。
[0115] 其它实施方案提供了式Ila的化合物,如下所示,
[0116]
[0117] 或其盐,其中Ri为H、-Cl、-F、-Br、-I、-OH、-CN、-N02、取代或未取代的C广C6烷基、取 代或未取代的Cl-Cs締基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基;R3为-[(CH2)2E]n(CH2)2NR' r且η为0至30的任意整数,其中R'和r各自独立地为Η、取代或未取代的Ci-Cs烷基、取代或 未取代的。-C6締基、或取代或未取代的环烷基;R4为H、-Cl、-F、-Br、-I、-OH、-CN、-N02、取代 或未取代的Ci-Cs烷基、取代或未取代的Ci-Cs締基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基; γ?和Y3独立地为C、0、N、NR2或S,其中R2为H、取代或未取代的C广C6烷基、取代或未取代的C广C6 締基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基;且Y2为C或N;A和D独立地为

、 硫代酷胺,或A和/或D不存在;B为取代或未取代的C4-C9-环烷基、取代或未取代的包含N的 C4-C9-杂环烷基、取代或未取代的包含N、S或0的杂芳基,或B不存在;E为C也、0、畑或S,或E不 存在;Z为取代或未取代的芳基或取代或未取代的包含N、0或S的杂芳基,或Z不存在。
[0118] 其它实施方案提供了式Ilb的化合物,如下所示,
[0119]
[0120] 其中Ri为H、-Cl、-F、-化、-I、-OH、-CN、-N02、取代或未取代的C广C6烷基、取代或未 取代的Ci-Cs締基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基;R2为H、取代或未取代的Ci-Cs烧 基、取代或未取代的Cl-Cs締基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基;R3为-[(CH2)2E]n (C也)2NR' R"且η为0至30的任意整数,其中R'和r各自独立地为Η、取代或未取代的Ci-Cs烧 基、取代或未取代的Ci-Cs締基、或取代或未取代的环烷基;R4为H、-Cl、-F、-^、-I、-〇H、- CN、-N02、取代或未取代的打-C6烷基、取代或未取代的C广C6締基、取代或未取代的环烷基、芳 基或杂芳基;Υ?和Y3独立地为C、0、N、NR2或S,其中R2为H、取代或未取代的Ci-Cs烷基、取代或 未取代的C广C6締基、取代或未取代的环烷基、芳基或杂芳基;且Y2为C或N; E为C也、0、NH或S, 或E不存在;
[0121] 或其盐。
[0122] 相关实施方案提供了如上所述的式Hb化合物,其中Ri为山-(:1、斗、-化或-1;护为 H、 -C 也、-C 也C 也、-CH(C 也)2、-C 也CH(C 也)2、-(CH)nC 也或-C(C 也)3,在-(CH)nC 也中 η为1、2、3、4 或5;R3为-[(C也)2E]n(C也)2NR'R"且η为0至12的任意整数;Υ哺Υ3独立地为C、0、N、NR 2或S,其 中R2为Η、取代或未取代的C广C6烷基、取代或未取代的C广C6締基、取代或未取代的环烷基、芳 基或杂芳基;且Υ2为C或Ν;或其盐。
[0123] 其它相关实施方案提供了式lie的化合物,如下
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