37(3H,m)，1.15(3H,t,J 6.9Hz);ESI(m/z，+c):780.4(100%)[M+H]+, 802.5(60%)[M+Na] +。
[0288] 化)-4-{[4-(二甲氨基)苯基]二氮締基}苯甲酸14
[0289]
[0290] 在0°C下将亚硝酸钢溶液(0.69g，10.0 mmol，20%含水的w/w在水中）添加到4-氨基 苯甲酸（1.37g，10.0 mmo 1)溶解在1.5M盐酸(25mL)中的溶液中。混合物揽拌持续0.化，并且 逐滴添加 N '，N ' -二甲基苯-1，4-二胺（1.21 g，10.0 mmo 1)溶解在1.8M盐酸（1 OmL)中的溶液。 得到的深色浆料揽拌持续0.化，并且添加8M氨氧化钢的水溶液W将抑升高到3-4。浆料经化 加溫至20°C，用水(40mL)稀释并且过滤。滤饼用水充分洗涂且在空气中干燥，W分离作为 亮红澄色固体的化合物14(2.47g，91.8%)，mp 252-254°C;δH(200MHz，DMS0-d6):8.05(2H， d，J 8.4Hz)，7.80(4H，m)，6.83(2H，d，J9.2Hz)，3.60[lH，s(br)]，3.06(細，s);ESI(m/z，+ c):268.7(100%)[M+l]"〇
[0巧1 ] (4-[6，-脱氧-Γ -(2，3 : 5，6-二-0-亚异丙基-1，1-二甲氧基醒基-D-葡萄糖-4- 基)-3'，4'-0-(亚异丙基)-β-D-化喃半乳糖-6'-基]赃嗦-1-基}-{4-{化)-[4-(二甲氨基） 苯基]二氮締基}苯基}甲酬14a
[0292]
[0293] 化合物14a的合成W2. Ommo 1物质14(0.54g)的规模，使用无水四氨巧喃（30mL)、化 合物la(1.15g，2.2mmo 1)和化合物10(0.61 g，2.2mmo 1)，根据"方法G"来实施。得到作为似泡 沫的澄红色固体的化合物14a(1.6g，97.0%)，mp 96-99°C;δH(300MHz，CDCl3):7.88(2H，d，J 9.2Hz)，7.85(2H，d，J 8.4Hz)，7.51(2H，d，J 8.4Hz)，6.76(2H，d，J 9.2Hz)，4.46-4.33(2H, m)，4.32-4.23(2H,m)，4.21-4.00(5H,m)，3.97-3.80(4H，m),3.62-3.50(2H，m),3.49-3.37 (2H,m),3.43(3H,s),3.41(3H,s),3.11(6H,s),2.80-2.78(2H,m),2.70-2.39(4H,m),1.51 (3H，s)，1.49(3H，s)，1.38(3H，s)，1.37(3H，s)，1.34(3H，s)，1.33(3H，s);ESI(m/z，+c): 828.6( 100% )[M+扣+ ,1654.5(21%), [2M+H] +。
[0294] [4-(6'-脱氧）（乳糖-6'-基)赃嗦-1-基}-{4-KE)-[4-(二甲氨基)苯基]-二氮締 基}苯基}甲酬盐酸盐14b
[0295]
[0296] 化合物14b的合成W2.0mmol物质14a(1.66g)的规模，使用丙酬(25mL)和溶解在丙 酬(5血）中的盐酸(0.50mL，37 % w/w，6. Ommo 1)，根据"方法r来实施。得到作为红色固体的 化合物 14b(l .28g，91.4%)，mp350-370°C(分解）；λ"3χ(ε)(此0) :464nm(16700M-icm-i) ;δκ (300MHz, DMS0-d6):7.85(2H，d，J 8.4Hz)，7.84(2H，d，J 9.0Hz)，7.62(2H，d，J 8.4Ηζ), 6.88(2H，d，J9.0Hz)，4.97-4.14[10H，m(br)]，4.13-3.84(3H，m)，3.81-3.45(8H，m)，3.42- 3.14(l〇H，m) ,3.09(細，s) ;ESI(m/z，+c) :331.8(12%) [M+2H]2+, 662.4( 100%) [M+H] + , 1323.4(6%)[2M+扣+。
[0297] n-{4-KE)-{4-[双-(2-?基乙基)氨基]苯基}二氮締基}苯基}-4-{4-[6'-脱氧- Γ-(2,3:5,6-二-0-亚异丙基-1,1-二甲氧基醒基-D-葡萄糖-4-基)-3'，4'-0-(亚异丙基)- β-D-化喃半乳糖-6'-基]赃嗦-1-基}-4-氧代下酷胺15
[029引
[0299] 在25ml -颈圆底烧瓶中，将分散黑9(0.29g，0.95mmol)溶解在无水四氨巧喃 (10血）中，并且添加化合物化(0.64g，0.95mmol)，随后添加化合物10(0.29g，1.05mmol)。将 混合物在20°C下揽拌持续72h，之后将溶剂在真空中蒸发，并且将粗制的残留物在乙酸乙醋 和水之间分配。有机相被分离，用盐水洗涂，经无水硫酸钢干燥并且过滤，W得到作为似泡 沫的澄色固体的化合物15(0.82g ,90.0%)，mp 83-85°C;Sh(200MHz，CDC13) :10.2[lH，s (br)],7.90-7.22(W，m)，6.85-6.68(2H，m)，4.48-4.23(3H，m)，4.18-4.02(5H，m)，3.99- 3.81 (9H，m) ,3.79-3.60(細，m) ,3.58-3.37(llH，m) ,2.86-2.39(8H，m), 1.50[細，s(br)]， 1.38[6H，s(br)]，1.33[細，s(br)];ESI(m/z，+c) :480.7(26%) [M+2H]2+,959.6( 100%) [M+ 扣+,981.7。
[0300] N-{4-KE)-{4-[双-(2-?基乙基)氨基]苯基}二氮締基}苯基}-4-[4-(6'-脱氧） (乳糖-6'-基)赃嗦-1-基]-4-氧代下酷胺盐酸盐15a
[0301]
[0302] 化合物15a的合成W 0.72mmo 1物质15 (0.69g)的规模，使用丙酬（1 OmL)和溶解在丙 酬（1.0血）中的盐酸(0.15mレ37%w/w，1.8mmol)，根据巧法Γ'来实施。得到作为黄澄色固 体的化合物 15a(0.55g，92.3% )，mp260-285°C(分解）；Amax( ε K此0): 459nm(20700M-icm-i); 5H(300MHz，DMS0-d6):10.3[lH，s(br)],7.97-7.63(6H，m),6.98-6.78(2H，m),5.58-4.56 [llH，m(br)]，4.48-3.82[6H，m(br)],3.78-3.41[14H，m(br)],3.41-3.33[細，m(br)]， 2.86-2.38[4H，m(br)];ESI(m/z，+c):397.5(100%)[M+2H]2+，793.5(79%)[M+H] +，815.6 (44%)[M+Na] +。
[0303] 2-硝基-4-( R比咯烧-1-基)苯胺16
[0304]
[030引将4-氣-3-硝基苯胺（0.47g，3讓ol)溶解在乙腊（lOmL)中，并且添加碳酸钟 (0.58g，4.2mmo 1)，随后添加化咯烧(0.26g，3.6mmo 1)。将得到的浆料加热到回流持续化，并 且然后使其冷却到20°C。将混合物用乙酸乙醋稀释，过滤并且在减压下蒸发。将粗制的残留 物在乙酸乙醋和水之间分配，并且有机相被分离，用水、盐水洗涂，过滤，最终在真空中蒸 发，W得到作为亮澄色固体的化合物 16(0.60g，96.5 % ); δΗ(200ΜΗζ，CDC13): 7.20(1H，d，J 2.細z) ,6.94-6.80(2H，m),3.74[2H，s(br)] ,3.24-3.05(4H，m) ,2.07-1.85(4H，m)。
[0306] 4-[2-硝基-4-(化咯烧-1-基)苯基氨基]-4-氧代下酸16a
[0307]
[0308] 将化合物16(0.59g，2.84mmo 1)溶解在二氯甲烧（lOmL)中，并且添加二氨巧喃-2， 5-二酬(0.34g，3.41mmol)，随后添加；乙胺(0.37g，3.69mmol)。将混合物在20°C下揽拌持 续化，并且添加乙酸（l.lg，18.5mmol)。将溶剂在减压下蒸发，并且将残留物在乙酸乙醋和 水之间分配。有机相被分离，用盐水洗涂，过滤并且蒸发至干。将浓的澄色油在石油酸(bp: 40-60°C)中成浆，并且将细小悬浮液在抽吸下过滤W得到作为黄澄色粉末的化合物16a (0.85g,97.4%)，mp 135-138°C;SH(200MHz，DMS0-d6) :9.94(lH，s),8.14(lH，d，J 2.6Hz), 7.52(lH，dd，J 9.0和J'2.細z)，6.94(lH，d，J9.0Hz)，3.17-3.00[4H，m(br)]，2.53[4H，s (br)]，1.99-1.81 [4H，m(br)] ;ESI(m/z，+c) :308.2( 100%)[M+扣+。
[0309] 4-|4-[6 '-脱氧-1 '-(2，3:5，6-二-0-亚异丙基-1，1-二甲氧基醒基-D-葡萄糖-4- 基)-3' ,4亚异丙基)-β-D-R比喃半乳糖-6基]赃嗦-1-基}-N-[2-硝基-4-(R比咯烧-1- 基)苯基]-4-氧代下酷胺16b
[0310]
[031。 化合物16b的合成W 1.0讓01化合物16a (0.31 g)的规模，使用无水四氨巧喃 (1 OmL)、化合物la(0.63g，1. Immo 1)和化合物10(0.30g，1. Immo 1)，根据"方法护来实施。得 到作为似泡沫的澄色固体的化合物16b(0.79g，91.3% )，mp 99-l0rC; δΗ(200ΜΗζ，CDCl3): 8.76[lH，s(br)]，7.93(lH，d，J 2.細z)，7.52(lH，dd，J 9.2和J'2.細z)，6.82(lH，d，J 9.2Hz)，4.45-4.24(4H，m)，4.19-4.02(5H，m)，3.93-3.82(3H，m)，3.70-3.39(6H，m)，3.46 (6H, s),3.24-3.09[4H,m(br)],2.85-2.40[8H,(m)1,1.90-1.81(4H,m),1.79[lH,s(br)], 1.50(6H，s)，1.39(3H，s)，1.37(3H，s)，1.34(3H，s)，1.33(3H，s);ESI(m/z，+c):866.3 (100%)[M+W +，88.5(40%)[M+rfe] +。
[0312] 4-[4-(6'-脱氧）（乳糖-6'-基)赃嗦-1-基]-N-[2-硝基-4-(化咯烧-1-基)苯基]- 4-氧代下酷胺盐酸盐16c
[0313]
[0314]化合物16c的合成w ο. 8 Immo 1物质1化(ο. 70g)的规模，使用丙酬(8mL)和溶解在丙 酬（ImL)中的盐酸(0.15血，37 %w/w，1.75mmol)，根据巧法r来实施。得到作为浅澄色粉末 的化合物16b(0.52g,87.2% )，mp 180-220°C(分解）；λ"3χ(ε)(出0):461nm(2300M-icm-i); δκ (200MHz，DMS0-d6):10.11[lH，s(br)],8.20(lH，d，J 2.6Hz),7.55(lH，dd，J 9.2和J' 2.6Hz)，7.03(lH，d，J 9.2Hz),4.83-4.25[10H，m(br)],4.17-3.81(4H，m),3.80-3.21[14H, m(br)],3.17-3.00[6H,m(br)],2.78-2.56(3H,m),2.00-1.79(4H,m)；ESI(m/z,+c):700.6 (100%)[M+扣+。
[0315] 3-硝基-N-苯基-4-(苯基氨基)苯横酷胺17
[0316]
[0317]将商业分散黄42(Teratop 化11〇￥ GWL,Huntsman)(100g)使用二氯甲烧（1.0L)根 据"方法A"来纯化。得到作为细小亮黄色粉末的化合物17(56. Og，56.0% )，mp 162-163°C; SH(200MHz，CDCl3):9.80[lH，s(br)]，8.69(lH，d，J 2.2Hz)，7.63(lH，dd，J 9.2和J，2.2Hz), 7.52-7.42(2H,m),7.38-7.21(4H,m),7.19-7.07(4H,m),6.83[lH,s(br)]；ESI(m/z,-c): 368.2(100%)[M-U -，759.1(12%)[2(M-H)+Na]-。
[031引2-{ [2-硝基-4-(N-苯基氨横酷基)苯基K苯基)氨基忆酸乙醋17a
[0319]
[0320] 将化合物17(10 . Og，27 . Immol)溶解在丙酬（lOOmL)中，并且添加碳酸钟（5 . Ig， 36.5mmol)，随后添加舰化钟(0.23g，1.35mmol)。将悬浮液加溫至50°C，逐滴添加2-氯乙酸 乙醋（3.98邑，32.5111111〇1)，并且整个回流持续化。将浆料冷却到20°〇，在抽吸下过滤并且滤液 在减压下蒸发至干。将残留物在乙酸乙醋和水之间分配:然后有机相被分离，用盐水洗涂， 并且经无水硫酸钢干燥。将悬浮液在抽吸下过滤并且滤液在真空中蒸发，W得到作为亮黄 澄色粉末的标题化合物（11.9g,96.7%)，mp 108-110.5°C;Sh (300MHz，CDCl3):9.82[lH，s (br)],8.59(lH，d，J 2.1Hz),7.59(IH'ddd,JO.6J'2.4和J"9.3Hz),7.51-7.44(2H，m), 7.37-7.28(細，m)，7.13(lH，d，J 9.0Hz)，4.46(2H，s)，4.18(2H，qJ 7.2Hz)，1.25(3H，t，J 7.2Hz);ESI(m/z，+c) :456.2(4%)[M+H] + ,478.3(6%)[M+化]+,933.2( 100%)[2M+Na] +。
[0321] 2-{[2-硝基-4-(N-苯基氨横酷基)苯基](苯基)氨基}乙酸17b
[0322]
[0323] 化合物17b的合成W30.3mmo 1化合物17a(13.8g)的规模，使用四氨巧喃(90血）、IM 氨氧化钟水溶液(3.40g，60.6mmol)和1M盐酸，根据"方法护来实施。得到作为亮黄色固体的 化合物17b(11.5g，89.0%)，mpl69-171。C;δH(300MHz，CDCl3):9.82[lH，s(br)]，8.6lαH， d，J 2.4Hz)，7.54(lH，dd，J 2.1和J'9.0Hz)，7.51-7.45(2H，m)，7.38-7.26(8H，m)，7.12 (lH，d，J 9.0Hz)，4.51(2H，s);ESI(m/z，-c) :426.1(16%) [M-H]-，852.7( 100%) [2M-H]-， 875.2[2(M-H)+Na]-，1323.9(10%) [3(M-H)+2 化]-。
[0324] 4-口-|4-[6 ' -脱氧-1 ' -(2，3:5，6-二-0-亚异丙基-1，1-二甲氧基醒基-D-葡萄糖- 4-基)-3'，4'-0-(亚异丙基)-β-D-化喃半乳糖-6'-基]赃嗦-1-基}-2-氧代乙基}(苯基)氨 基)-3-硝基-N-苯基苯横酷胺17c
[0325]
[0326] 化合物17c的合成W 15. Ommol物质17b (6.40g)的规模，使用无水四氨巧喃 (180mL)、化合物la(9.50g,16.5mmo 1)和化合物 10(4.56g,16.5mmo 1)，根据巧法G"来实施。 得到作为似泡沫的澄色固体的化合物17c(13.9g，93.9%);SH(300MHz，CDCl3):9.81(lH，s)， 8.53(lH，d，J 2.1Hz)，7.54(lH，ddd，J 0.6J'2.4和J'9.2Hz)，7.51-7.44(2H，m)，7.38-7.29 (8H，m)，7.10(lH，d，J9.3Hz)，4.51(2H，s)，4.43-4.24(4H，m)，4.19-3.99(5H，m)，3.81- 3.71 (2H，m) ,3.71-3.41 (6H，m) ,3.45[細，s(br)] ,2.81-2.38(細，m), 1.51 (3H，s)，1.50(3H, s)，1.40(3H，s)，1.38(3H，s)，1.35(3H，s)，1.34(3H，s)。
[0327] 4-{2-[4-(6'-脱氧）（乳糖-6'-基）]-2-氧代乙基}(苯基)氨基)-3-硝基-N-苯基- 苯横酷胺盐酸盐17d
[032引
[0329]化合物17d的合成W 20.0 mmo 1物质17 C (19.7g)的规模，使用丙酬(240血)和溶解在 丙酬(35血)中的盐酸(4.11^，37%巧八，50臟〇1)，根据"方法1"来实施。得到作为黄澄色固体 的化合物17d( 15.6g，91.2% )，mp 180-195°C(分解）；λ"3χ(ε)(出0):420nm(4200M-icm-i); δκ (300MHz，CDCl3):9.89[lH，s(br)]，8.31-8.25(lH，m)，7.72-7.61(lH，m)，7.56-7.45(2H， m)，7.45-7.21(8Η,m)，7.14(lH，d，J 9.3Ηζ),5.23-4.52(lOH'm),4.44-4.18(2H，m),4.14- 3.96(2H,m),3.95-3.65(3H,m),3.64-3.54(3H,m),3.53-3.42(2H,m),3.41-2.81(10H,m)； ESI(m/z，+c) :820.5( 100%)[M+扣+ ,842.4(12%)[M+Na] +。
[0330] 1,8-二径基-4-[4-(2-径基乙基)苯基氨基]-5-硝基蔥-9,10-二酬18
[0331]
[0332] 使用二氯甲烧（1.0L)根据"方法A"纯化商业分散蓝27(Teratop Blue化F， Huntsman) (lOOg)。得到作为深蓝色