一种微流控电阻抗血小板功能检测方法和采用该方法的微芯片与流程

文档序号:33166518发布日期:2023-02-04 01:40阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种用于血小板检测的微芯片,其中所述微芯片包括相互连通的如下区域:-样品入口区1,所述样品入口区1包括用于加入血液样品的进样口11和将进样口11分别与两个或多个储存腔室21连接的两个或多个进样流道12;-试剂储存区2,所述试剂储存区2包括能够用于储存固体试剂的两个或多个储存腔室21;-混合区3,所述混合区3包括用于将所述两个或多个储存腔室21分别与两个或多个检测腔室41连接、并使所述血液样品与所述固体试剂在其中混合的两个或多个混合流道;-检测区4,所述检测区4包括用于检测所述血液样品的血小板的两个或多个检测腔室41和设置于每个检测腔室41中的一对检测电极42;和-样品出口,所述样品出口适于与提供负压的流体控制装置连接,其中所述储存腔室21中的至少一个包括预包埋的促凝剂,所述血液样品在所述储存腔室21中与所述促凝剂接触和/或混合,而且其中所述储存腔室21中的至少一个不包括预包埋的试剂,其作为空白对照,优选地所述促凝剂包括对血小板凝集作用靶点敏感的促凝剂和对血小板凝集作用靶点不敏感的促凝剂。2.根据权利要求1所述的微芯片,其包括至少三个进样流道和至少三个储存腔室,其中所述储存腔室中的第一储存腔室包括预包埋的对血小板凝集作用靶点敏感的促凝剂,其中所述储存腔室中的第二储存腔室包括预包埋的对所述血小板凝集作用靶点不敏感的促凝剂,其中所述储存腔室中的第三储存腔室不包括预包埋的试剂,其作为空白对照。3.根据权利要求2所述的微芯片,其中所述血小板凝集作用靶点选自下组:环氧化酶(cox)、二磷酸腺苷(adp)受体、胶原受体、蛋白酶激活受体(par)、血小板活化因子(paf)和5-羟色胺(5-ht)受体,和/或其中所述微芯片用于分析影响所述血小板凝集作用靶点的药物的抗血小板作用,其中所述药物选自下组:环氧化酶(cox)抑制剂、二磷酸腺苷(adp)受体抑制剂、胶原受体、蛋白酶激活受体(par)拮抗剂、血小板活化因子(paf)和5-羟色胺(5-ht)受体拮抗剂;所述环氧化酶(cox)抑制剂为血栓素a2(txa2);优选所述二磷酸腺苷(adp)受体抑制剂为p2y12受体抑制剂。4.根据权利要求3所述的微芯片,其中仅对所述环氧化酶(cox)敏感的促凝剂为花生四烯酸(aa)或血栓素a2(txa2),仅对所述二磷酸腺苷(adp)受体敏感的促凝剂为二磷酸腺苷(adp)、仅对所述胶原受体敏感的促凝剂为胶原蛋白(col)、仅对所述血小板活化因子(paf)敏感的促凝剂为肾上腺素(adr)、仅对所述5-羟色胺(5-ht)受体敏感的促凝剂为5-羟色胺(5-ht);对上述血小板凝集作用靶点均不敏感的促凝剂选自下组:凝血酶(thrombin)和凝血酶受体激活肽(trap)。5.根据权利要求1-4中任一项所述的微芯片,其中所述检测电极42与外部的检测电路相连以检测各检测腔室中所述血液样品凝集产生的电信号,优选所述电信号是电阻抗信号,更优选检测电阻抗随时间的变化。6.一种与根据权利要求1-5中任一项所述的微芯片适配的外部装置,所述外部装置包括:用于装配所述微芯片的接口;流体控制装置,当所述微芯片通过所述接口与所述外部装置适配时,所述流体控制装
置与所述微芯片的样品出口连接并向所述微芯片提供负压;检测分析装置,当所述微芯片通过所述接口与所述外部装置适配时,所述检测分析装置对所述检测电极42检测到的电阻抗进行记录和分析以得到检测结果;输出装置,所述输出装置用于显示检测结果;和任选的当所述微芯片通过所述接口与所述外部装置适配时,能够在检测腔室41外部提供磁场的元件。7.一种用于血小板检测的系统,其包括:(a)根据权利要求1-20中任一项所述的微芯片;和(b)根据权利要求21所述的外部装置,其中所述微芯片被适配在所述外部装置上。8.一种用于血小板检测的方法,其包括:(a)将根据权利要求1-20中任一项的微芯片装配于权利要求21所述的外部装置上,或者提供根据权利要求22所述的系统;(b)将样品加入所述微芯片的样品入口区1的进样口11;(c)所述外部装置中的输出装置读取血小板检测的结果;和任选地在步骤(b)之前、之后或同时,在检测腔室41外部提供磁场。9.根据权利要求8所述的方法,其还包括:对所述检测电极42检测到的电阻抗信号绘制时间-电阻曲线,并计算包埋试剂的时间-电阻曲线与空白对照的时间-电阻曲线两者曲线下面积的差值,从而得到随时间变化的差分曲线下面积,其用于表征血小板在影响血小板凝集作用靶点的药物作用下的凝集效果。10.根据权利要求8或9所述的方法,其中所述样品是血液样品或富血小板血浆样品,优选为人的血液样品或富血小板血浆样品,更优选已施用抗血小板药物的人的血液样品,甚至更优选所述影响血小板凝集作用靶点的药物选自下组:阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛、坎格瑞洛、依诺格雷、噻氯匹啶、阿昔单抗、埃替非巴肽、替罗非班、西洛他唑、双嘧达莫、普拉格雷、阿加曲班、阿那格雷、奥扎格雷、前列环素、沙格雷酯和依替巴肽;其中更优选所述血液样品是已施用p2y12受体抑制药物的人的血液样品,所述p2y12受体抑制药物选自下组:氯吡格雷、替格瑞洛、坎格瑞洛、依诺格雷、噻氯匹啶和普拉格雷。

技术总结
本发明涉及一种微流控电阻抗血小板功能检测方法、采用该检测方法的微芯片、与所述微芯片适配的外部装置和包括所述微芯片的用于血小板检测的系统。血小板检测的系统。


技术研发人员:王建中 陈鹤 谢晗
受保护的技术使用者:南京元康医学科技发展有限公司
技术研发日:2022.09.20
技术公布日:2023/2/3
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