1.一种具有区分力的醋酸甲地孕酮混悬液溶出曲线测定方法,其中,所述方法包括如下步骤:
(1)溶出介质制备:包括将表面活性剂溶于水中配制成溶出介质的步骤,其中表面活性剂包括十二烷基硫酸钠或聚山梨酯80,当表面活性剂为十二烷基硫酸钠时,十二烷基硫酸钠质量浓度范围为0.35%~0.45%,当表面活性剂为聚山梨酯80时,聚山梨酯80的质量浓度范围为0.8%-1.0%;
(2)待测样品制备:包括取待测的醋酸甲地孕酮口服混悬液充分摇匀,经减压脱气制得待测样品;
(3)溶出量测定:包括将待测样品经自动加样装置加入溶出介质中,按照溶出仪桨法进行测定,于不同取样时间点进行取样,测定不同时间点的溶出量。
2.根据权利要求1所述的方法,其中,步骤(2)包括将待测的醋酸甲地孕酮口服混悬液剧烈振摇,使得所述混悬液充分摇匀,然后减压脱气30-60min,真空度维持在-50~-80kpa,得到待测样品。
3.根据权利要求1~2任意一项所述的方法,其中,步骤(3)包括采用自动加样装置将待测样品加入溶出介质中,其中自动加样装置至少由注射器、注射泵、加样针和连接软管组成。
4.根据权利要求1~3任意一项所述的方法,其中,步骤(3)的加样量范围为0.5ml~10ml。
5.根据权利要求1~4任意一项所述的方法,其中,步骤(3)的加样位置为位于溶出介质液面下0.5-1.5cm处;加样针针头内径为0.5mm~1.54mm。
6.根据权利要求1~5任意一项所述的方法,其中,步骤(3)的取样时间点包括5min,10min,15min,20min,30min,45min,60min。
7.根据权利要求1~6任意一项所述的方法,其中,步骤(3)溶出量测定方法包括高效液相色谱法或紫外分光光度法。
8.根据权利要求1~7任意一项所述的方法,其中,所述方法包括如下步骤:
(1)溶出介质制备:包括将表面活性剂十二烷基硫酸钠或聚山梨酯80溶于水中,其中十二烷基硫酸钠浓度范围为0.35%~0.45%,聚山梨酯80浓度范围为0.8%-1.0%;
(2)待测样品制备:包括取待测的醋酸甲地孕酮口服混悬液充分摇匀,经减压脱气30-60min制得待测样品;
(3)溶出量测定:将待测样品经自动加样装置加入溶出介质中,其中采用注射器量取5-20ml待测样品,以硅胶连接软管连接注射器和加样针,加样针头部置于溶出介质液面下0.5cm~1.5cm处,加样针内径约1.5mm,调节注射泵加样速度使加样时间控制在10~15s,溶出仪桨叶转速设置为30转/min,分别于5min,10min,15min,20min,30min,45min,60min取样,按照高效液相色谱法或紫外分光光度法测定相应的溶出量。
9.根据权利要求1~7任意一项所述的方法,其中,步骤(1)还包括利用缓冲盐调节溶出介质的ph值的步骤,所述缓冲盐选自盐酸、磷酸盐、醋酸盐、冰醋酸、氢氧化钠和氢氧化钾中的一种或多种的混合,所述缓冲盐用量为将配制得到的溶出介质的ph值调节为1.0~7.0。
10.根据权利要求9所述的方法,其中,步骤(1)包括将表面活性剂溶于水中,然后加入适当缓冲盐配制成溶出介质。
11.根据权利要求1~7任意一项所述的方法,其中,步骤(1)包括将表面活性剂溶于水中配制溶出介质,以及将表面活性剂溶于水中后进一步加入缓冲盐配制溶出介质,以分别配制成缓冲盐加入量分别为0、以及将配制得到的溶出介质ph值调节为1.2、4.5和6.8的溶出介质,所述缓冲盐选自盐酸、磷酸盐、醋酸盐、冰醋酸、氢氧化钠和氢氧化钾中的一种或多种的混合。
12.根据权利要求1~11任意一项所述的方法,其中,步骤(3)还包括将所测得的溶出量绘制溶出曲线,以评估待测样品的体外溶出特性。
13.根据权利要求12所述的方法,其中评估方法采用相似因子f2进行。
14.根据权利要求12所述的方法,其中,待测样品的体外溶出曲线用于评估产品处方或工艺变化对醋酸甲地孕酮口服混悬液质量的影响。
15.根据权利要求12所述的方法,其中,待测样品的体外溶出曲线用于预测产品体内生物等效性的差异。
16.根据权利要求1~15任意一项所述的方法,其中,所述方法还包括配制对照品溶液的步骤,并在步骤(3)分别将对照品和待测样品经自动加样装置加入溶出介质中,按照溶出仪桨法分别进行测定,分别于不同取样时间点进行取样,测定不同时间点的溶出量。