一种氟伐替尼中硝基苯类基因毒性杂质的分离检测方法与流程

文档序号:34004746发布日期:2023-04-29 20:01阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种氟伐替尼中硝基苯类基因毒性杂质的分离检测方法,所述杂质包括3,4-二氟-2-氯-硝基苯和/或2-氟-3-氯-4-硝基苯酚,其特征在于:采用液相色谱法,其色谱条件为:1)色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱,2)流动相由流动相a和流动相b组成,所述流动相a为磷酸-水溶液,所述流动相b为乙腈,3)采用梯度洗脱法。

2.根据权利要求1所述的方法,所述流动相a,磷酸-水的体积比为(0.05~0.2):(99.95~99.8)。

3.根据权利要求2所述的方法,所述流动相a,磷酸-水的体积比为0.1:99.9。

4.根据权利要求1所述的方法,所述梯度洗脱法,其流动相梯度变化如下:

5.根据权利要求1-4任一所述的方法,包含以下步骤:

6.根据权利要求5所述的方法,步骤a)中所述有机溶剂选自乙腈、甲醇,所述稀释剂为乙腈-水溶液,乙腈-水的体积比为(20~80):(80~20)。

7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于,所述稀释剂中乙腈-水的体积比为50:50。

8.根据权利要求5所述的方法,对照品溶液中杂质的浓度为0.3μg/ml。

9.根据权利要求5所述的方法,供试品溶液中氟伐替尼的浓度为3mg/ml。

10.根据权利要求5所述的方法,步骤c)中所述流动相的流速为0.8ml/min,检测波长为210nm,所述色谱柱的柱温为40℃,所述进样量为20μl。


技术总结
本发明公开了一种氟伐替尼中硝基苯类基因毒性杂质的分离检测方法,所述杂质包括3,4‑二氟‑2‑氯‑硝基苯和2‑氟‑3‑氯‑4‑硝基苯酚。该方法采用液相色谱法,以十八烷基硅胶色谱柱为固定相,以磷酸水溶液‑乙腈为流动相进行梯度洗脱,可以实现杂质3,4‑二氟‑2‑氯‑硝基苯和2‑氟‑3‑氯‑4‑硝基苯酚的有效分离及准确定量。该方法的专属性好、灵敏度高,杂质的峰形较佳,且该方法的系统适用性、准确度、线性及灵敏度均符合验证要求。

技术研发人员:洪亚云,曹亚明,傅谌成,邹春兰,张彦,刘强,雷皇书
受保护的技术使用者:重庆医药工业研究院有限责任公司
技术研发日:
技术公布日:2024/1/11
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