一种盐酸艾司洛尔注射液中残留甲醇的测定方法与流程

1.本发明涉及一种盐酸艾司洛尔注射液中残留甲醇测定方法，具体涉及利用气相色谱法检测盐酸艾司洛尔注射液中甲醇，属于分析化学技术领域。


背景技术：

2.盐酸艾司洛尔注射液是一种选择性肾上腺受体(心肌选择性)阻滞剂，主要通过竞争儿茶酚胺结合位点而抑制β1受体，具有减缓静息和运动心率、降低血压以及心肌耗氧等作用。适用于需要短期控制的室上性心动过速、手术中和手术后的心动过速和高血压。
3.盐酸艾司洛尔化学名为4-{[2-羟基-3-[(1-甲基乙基)氨基]]丙氧基}苯丙酸甲酯盐酸盐，结构式见图1。
[0004]
酯类药物易水解，在水溶液中不稳定，理论分析降解产物为4-{[2-羟基-3-[(1-甲基乙基)氨基]]丙氧基}苯丙酸盐酸盐和甲醇等，具体结构式见图2。
[0005]
其中4-{[2-羟基-3-[(1-甲基乙基)氨基]]丙氧基}苯丙酸盐酸盐在有关物质条件下进行控制，而另一降解成分甲醇无法在有关物质条件下检测。
[0006]
甲醇在《中国药典》2020版四部中作为二类残留溶剂，必须控制在0.3％以下。
[0007]
甲醇对人体有强烈毒性，因为甲醇在人体新陈代谢中会被氧化成比甲醇毒性更强的甲醛和甲酸。饮用含有甲醇的酒可引致失明、肝病、甚至死亡。误饮4ml以上就会出现中毒症状，超过10ml即可引对视神经的永久破坏而导致失明，甚至死亡。另外少量的甲醇也会对人体的中枢神经系统、眼睛以及酸碱平衡造成影响，例如会引起人头晕乏力、视物模糊、视力减退、嗜睡等情况。
[0008]
为严格控制药品质量，保证临床用药的安全性，需要对盐酸艾司洛尔注射液中甲醇进行控制。
[0009]
相比于盐酸艾司洛尔原料，注射液中含有大量的水分、无机盐等，这些成分会对气相检测毛细管柱造成一定伤害。因此需要开发一种针对注射剂中甲醇的测定方法，是当前急需解决的技术问题。


技术实现要素：

[0010]
本发明的目的就在于建立一种适用于盐酸艾司洛尔注射液中残留甲醇的测定方法。该方法能够准确检测盐酸艾司洛尔注射液中的甲醇，有利于保证盐酸艾司洛尔注射液的质量安全。
[0011]
本发明所述的一种盐酸艾司洛尔注射液中甲醇的检测方法，是以聚乙二醇(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱，以氮气为载气，起始柱温50℃，维持3分钟，以每分钟10℃的速率升温至200℃，维持5分钟；采用顶空进样的方式进行样品分析，进样口温度为200℃，检测器温度为230℃。
[0012]
所述顶空平衡温度为60～90℃，平衡20～40分钟；更优选为平衡温度70℃；平衡30分钟。
[0013]
所述进样量为0.5ml～2.0ml；更优选为1.0ml。
[0014]
所述色谱柱为聚乙二醇(或极性相近)为固定液的毛细管柱；更优选为db-wax(30m*0.25μm*0.25mm)。
[0015]
所述注射液所用稀释剂可以为n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基亚砜的一种，优选n,n-二甲基甲酰胺。
[0016]
所述供试品的浓度为1mg/ml～5mg/ml，优选为2mg/ml。
[0017]
本发明具有的积极效果：本方法采用顶空进样的方式，并采用有机溶剂作为稀释剂，保护气相色谱柱尽量少受水分的伤害；同时方法具有较高的灵敏度，从而保障盐酸艾司洛尔注射液质量的安全性和有效性。
附图说明
[0018]
图1为盐酸艾司洛尔结构式。
[0019]
图2为杂质(4-{[2-羟基-3-[(1-甲基乙基)氨基]]丙氧基}苯丙酸盐酸盐)结构式。
[0020]
图3为空白溶剂的色谱图。
[0021]
图4为甲醇对照品溶液的色谱图。
[0022]
图5为供试品溶液的色谱图。
具体实施方式
[0023]
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。
[0024]
实施例1
[0025]
一种盐酸艾司洛尔注射液中甲醇的检测方法，包括以下步骤：
[0026]
溶剂：n,n-二甲基甲酰胺。
[0027]
溶液配制：
[0028]
步骤一：对照品溶液：精密称取甲醇0.15g，置于100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀；精密量取1ml，置50ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液。
[0029]
步骤二：精密量取对照品贮备液2ml，置20ml顶空瓶中，加入2ml溶剂，振摇，混匀，作为对照品溶液。
[0030]
步骤三：精密量取供试品(盐酸艾司洛尔注射液)2ml，置20ml顶空瓶中，加入2ml溶剂，振摇，混匀，作为供试品溶液。
[0031]
以上步骤三溶液平行配制3份。
[0032]
步骤四：精密量取供试品(盐酸艾司洛尔注射液)2ml，置20ml顶空瓶中，加入2ml对照品贮备液，振摇，混匀，作为加标供试品溶液。
[0033]
以上步骤四溶液，平行配制6份。
[0034]
色谱条件：
[0035]
安捷伦气相色谱仪。
[0036]
色谱柱为db-wax(30m*0.25μm*0.25mm)。
[0037]
升温程序：起始温度50℃，维持3分钟，以每分钟10℃的速率升温至200℃，维持5分钟。
[0038]
进样口温度为200℃。
[0039]
检测器温度为230℃。
[0040]
顶空瓶平衡温度为70℃。
[0041]
平衡时间为30分钟。
[0042]
进样量为1ml
[0043]
结果：
[0044]
实施例2
[0045]
一种盐酸艾司洛尔注射液中甲醇的检测方法，包括以下步骤：
[0046]
溶剂：n,n-二甲基亚砜。
[0047]
溶液配制：
[0048]
步骤一：对照品溶液：精密称取甲醇0.15g，置于100ml容量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀；精密量取1ml，置50ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，作为对照品贮备液。
[0049]
步骤二：精密量取对照品贮备液2ml，置20ml顶空瓶中，加入2ml溶剂，振摇，混匀，作为对照品溶液。
[0050]
步骤三：精密量取供试品(盐酸艾司洛尔注射液)2ml，置20ml顶空瓶中，加入2ml溶剂，振摇，混匀，作为供试品溶液。
[0051]
以上步骤三溶液平行配制3份。
[0052]
步骤四：精密量取供试品(盐酸艾司洛尔注射液)2ml，置20ml顶空瓶中，加入2ml对照品贮备液，振摇，混匀，作为加标供试品溶液。
[0053]
以上步骤四溶液，平行配制6份。
[0054]
色谱条件：
[0055]
安捷伦气相色谱仪。
[0056]
色谱柱为db-wax(30m*0.25μm*0.25mm)。
[0057]
升温程序：起始温度50℃，维持3分钟，以每分钟10℃的速率升温至200℃，维持5分钟。
[0058]
进样口温度为200℃。
[0059]
检测器温度为230℃。
[0060]
顶空瓶平衡温度为80℃。
[0061]
平衡时间为25分钟。
[0062]
进样量为1ml
[0063]
结果：