（13)，算出达成目标血红蛋白浓度的平均ESA浓度后，接着求 出实现上述平均ESA浓度的ESA给药量。为此，首先将产生达成目标血红蛋白浓度 的平均ESA浓度（targetMCesA)的自当前时刻直至目标时刻为止期间的总ESA给药量 (targetDESAl+target〇ESA化…+target〇ESAη)适用于式（8b)，导出表示targetMCesA、与 targetDESAl、target〇ESA2、...targetDESAη之间的关系的下述的式（14日）。
[0079]targetMCESA=ItargetDESAl+targetDESA2+···+target〇ESAη}
[0080]X{1-exp(-bXTD)} /b/VesA/TT (14a)
[0081] 接着，若进一步改写该式（14a)，则可导出
[008引由targetMCesA求出达成目标血红蛋白浓度的总ESA给药量（targetDESAl+targetD esa化…+target0ESAη)的式（lAb)。
[0083] targetDESAl+targetDESA2+···+target〇ESAη
[0084] =targetMCESAXbXVESAXTT/{l-exp(-bXTD)} (14b)
[0085] 而想要通过上述式（14b)，算出达成目标血红蛋白浓度的ESA给药量的情况下， 不是算出自当前测定时刻直至目标测定时刻为止期间应该给予的各ESA量（targetDesAl、 target〇ESA2、···、targetDESAn)，而是算出它们的总量。因此，想要将通过式（14b)算出的 量的ESA给予患者的情况下，其为自当前测定时刻直至目标测定时刻为止期间应该给予的 ESA的总量，因此必须将其除W必要的给药次数，确定1次给药量。另一方面，ESAW装入到 安飯的状态销售，对患者给予安飯单位的ESA量。例如，依伯汀α和依伯汀β的情况下， 出售装有750单位的安飯、装有1500单位的安飯、装有3000单位的安飯，达贝泊汀α的情 况下，出售装有10μg的安飯、装有15μg的安飯、装有20μg的安飯、装有30μg的安飯、 装有40μg的安飯、装有60μg的安飯。而安飯单位的ESA量未必与通过式（14b)算出的 自当前测定时刻直至目标测定时刻为止期间应该给药的ESA的总量除W必要的给药次数 而得到的每1次的理论的ESA给药量一致。
[0086] 因此，实际上给予含有与通过式（14b)算出的自当前测定时刻直至目标测定时刻 为止期间应该给药的ESA的总量除W必要的给药次数而得到的应该给予的每1次的理论的 ESA量最接近的量的ESA的安飯的ESA。
[0087] 需要说明的是，若将运种本发明的ESA的给药量确定方法的具体手法制成流程图 则如图3所示。目P，在此首先根据患者将血液中的目标血红蛋白浓度设定于根据准则为合 适的血中血红蛋白浓度：10~llgML的范围内，进而通过式（11)求出达成该目标血红蛋 白浓度、例如10. 5gAlL的目标血红蛋白产生速度。另一方面，通过式巧b)，求出当前测定时 刻的血红蛋白产生速度的同时，通过式（8b)，利用由自前次的血红蛋白浓度测定时直至现 在血红蛋白浓度测定时为止期间的ESA给药量，算出自前次测定时直至当前测定时刻为止 期间的平均ESA浓度。接着，通过式（1化），算出血红蛋白产生速度对于平均ESA浓度的灵 敏度曰。接着，由上述灵敏度a和目标血红蛋白产生速度，通过式（1化），算出达成目标血红 蛋白浓度的平均ESA浓度。此后，达成目标血红蛋白浓度的自当前测定时刻直至目标测定 时刻为止期间的ESA给药量，由达成目标血红蛋白浓度的平均ESA浓度通过式（14b)算出。
[0088] 如此，将通过本发明的ESA的给药量确定方法算出的量的ESA、例如依伯汀α、β、 达贝泊汀α给予目标的患者，由此在作为红细胞的寿命的大致90天之后，可W稳定地达到 目标血红蛋白浓度，因而可W改善患者的贫血的程度，另外可W有利地实现死亡的风险因 子的解除。
[008引 实施例
[0090]W下示出本发明的代表性的实施例之一，进一步明确本发明的特征，但是本发明 不受到该实施例的记载任何限制是不言而喻的。
[0091] 首先对于66岁的男性患者（体重：53.化g)，采用利用W往的算法的给药方法6个 月，使得目标血红蛋白浓度为10. 5g/化，将ESA(达贝泊汀α)的给药量作为对照。需要说 明的是，利用W往的算法的血红蛋白浓度化g)与ESA给药量之间的关系如下所述。
[0092]
[0093]
[0094] 接着，此后的6个月期间，同样地使得目标血红蛋白浓度为10. 5g/化，根据本发明 的方法确定ESA(达贝泊汀）的给药量，给予患者。
[0095] 上述患者的每1个月采血时测得的血红蛋白浓度（g/化）和基于此确定的达贝泊 汀给药量（μg/月）的由于经过月数所造成的变化如图4和图5所示。
[0096] 由W上的结果可知，采用W往的算法实施ESA(达贝泊汀α)的给药量的对照的情 况下，血红蛋白浓度的平均值为10. 9g/化，采用本发明的方法来实施的情况下，为10. 7g/ 化，它们之间几乎没有发现差异，但是采用W往的算法的情况下，标准偏差（SD)和变动系 数（CV)分别为1. 31gAlL和0. 12,与此相对，采用本发明的方法的情况下，标准偏差（SD) 和变动系数（CV)分别为0.22邑/化和0.02。运表示在采用本发明的手法的情况下，血红蛋 白浓度的变动小，若如采用W往的算法的情况那样血红蛋白浓度的变动大则死亡的风险增 大。
[0097] 另外可知，ESA(达贝泊汀α)的用量，在采用W往的算法的情况下，为 54μg±6. 2/月，与此相化采用本发明的方法的情况下，为51μg± 1. 9/月，本发明的方法 与利用W往的算法的方法相比，可W减少ESA的用量。
【主权项】
1. 一种红细胞生成刺激因子制剂的给药量确定方法，其特征在于，其包括下述工序： 第一工序，设定血液中的目标血红蛋白浓度； 第二工序，算出达成该目标血红蛋白浓度的目标血红蛋白产生速度； 第三工序，由当前时刻的血红蛋白产生速度与直至当前时刻为止的红细胞生成刺激因 子制剂的浓度之间的关系、算出达成所述目标血红蛋白产生速度的红细胞生成刺激因子制 剂的浓度；和 第四工序，由红细胞生成刺激因子制剂浓度与红细胞生成刺激因子制剂给药量之间的 关系算出达成所述红细胞生成刺激因子制剂的浓度的红细胞生成刺激因子制剂的给药量、 确定达成所述目标血红蛋白浓度的红细胞生成刺激因子制剂的给药量。2. 根据权利要求1所述的红细胞生成刺激因子制剂的给药量确定方法，其中，作为将 目标总血红蛋白量除以红细胞的平均寿命得到的值来求出所述目标血红蛋白产生速度。3. 根据权利要求1或2所述的红细胞生成刺激因子制剂的给药量确定方法，其中，使用 所述血红蛋白产生速度与所述红细胞生成刺激因子制剂的浓度的对数值成比例的关系式， 进行所述第三工序中的红细胞生成刺激因子制剂的浓度的算出。4. 根据权利要求1或2所述的红细胞生成刺激因子制剂的给药量确定方法，其中，使用 所述血红蛋白产生速度相对于所述红细胞生成刺激因子制剂的浓度成直线性比例的关系 式，进行所述第三工序中的红细胞生成刺激因子制剂的浓度的算出。5. 根据权利要求1~4中任一项所述的红细胞生成刺激因子制剂的给药量确定方法， 其中，所述第三工序包括下述工序： 求出当前测定时刻的血红蛋白产生速度的工序； 由自前次测定时刻直至当前测定时刻为止期间的红细胞生成刺激因子制剂的给药量、 算出自前次测定时刻直至当前测定时刻为止期间的平均红细胞生成刺激因子制剂浓度的 工序； 由该平均红细胞生成刺激因子制剂浓度和所述血红蛋白产生速度、算出血红蛋白产生 对于红细胞生成刺激因子制剂的浓度的灵敏度a的工序；和 由所述灵敏度a和所述目标血红蛋白产生速度、算出达成所述目标血红蛋白浓度的平 均红细胞生成刺激因子制剂浓度的工序。6. 根据权利要求5所述的红细胞生成刺激因子制剂的给药量确定方法，其中，由所述 算出的达成目标血红蛋白浓度的平均红细胞生成刺激因子制剂浓度、确定所述第四工序中 的达成所述目标血红蛋白浓度的红细胞生成刺激因子制剂的给药量。
【专利摘要】提供能够将血液中的血红蛋白浓度稳定地维持于目标值并且能够减小相对于目标血红蛋白浓度的变动幅度的ESA给药量的确定方法。设定血液中的目标血红蛋白浓度，算出达成该目标血红蛋白浓度的目标血红蛋白产生速度，并且由血红蛋白产生速度与ESA的浓度之间的关系、算出达成上述目标血红蛋白产生速度的血清中的ESA的浓度，接着由ESA浓度与ESA给药量之间的关系算出达成该血清中的ESA浓度的ESA的给药量、确定达成目标血红蛋白浓度的ESA的给药量。
【IPC分类】G01N33/72
【公开号】CN105283766
【申请号】CN201480033618
【发明人】新里徹, 丸山泰代, 上野史彦
【申请人】尼普洛株式会社
【公开日】2016年1月27日
【申请日】2014年6月12日
【公告号】EP3009843A1, US20160085939, WO2014200054A1