一种高含量复方鱼腥草合剂的制备工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药领域，具体涉及一种高含量复方鱼腥草合剂的制备工艺，其适应 症主要用于治疗外感风热引起的咽喉疼痛和急性咽炎、扁桃腺炎。
【背景技术】
[0002] 复方鱼腥草合剂作为一个传统中药，收载于国家药品标准中，其处方组成及制备 方法如下：
[0003] 处方：鱼腥草l〇〇g黄芩25g板蓝根25g连翘10g金银花10g蔗糖60g蜂蜜 200g苯甲酸钠2g轻苯乙酯0? 5g
[0004] 制成：1000ml
[0005] 制法：以上五味药材，加水煎煮两次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至 相对密度为1. 18~1.20 (60°C~80°C)的清膏，加乙醇醇沉至含醇量为70%，搅匀，静置 24h，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至适量。另取蔗糖60g，制成单糖浆，加入上述药液，加 入蜂蜜、苯甲酸钠、羟苯乙酯，混匀，调整总量至规定量，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得。
[0006] 这五味药材，均属于传统中医常用的清热解毒类中药（鱼腥草，清热解毒；板蓝 根，清热解毒，凉血利咽；黄芩，清热燥湿，泻火解毒；连翘，清热解毒，消肿散结；金银花，清 热解毒，凉散风热）。鱼腥草是方中君药，黄芩、板蓝根为臣药，连翘、金银花为佐药，组方精 练，配伍紧凑，功效专注，主证明确。
[0007] 目前，采用前述国家药品标准的制备方法，在制备复方鱼腥草合剂的过程中主要 缺陷在于有效成分的损失偏大：例如黄苳中的黄苳苷，仅醇沉步骤就会损失60%~90% ; 例如鱼腥草中的槲皮苷热不稳定，在煎煮过程中仅能保留20~30% ;例如处方中以鱼腥草 素为代表的挥发性成分也会全数损失。而越来越多的研究表明，鱼腥草中的挥发类物质为 抗菌消炎的主要成分，其中鱼腥草素为鱼腥草中挥发性成分的代表，对多种病原菌有抑制 和杀灭作用（对卡他球菌、流感杆菌、肺炎球菌、枯草杆菌、金黄色葡萄球菌有明显的抑制 作用）；以鱼腥草素为活性成分开发的鱼腥草素钠制剂，能够有效治疗支气管炎、慢性肺气 肿等症。槲皮苷及其代谢产物槲皮素，均能够明显抑制单纯疱疹病毒HSV-1和HSV-2感染； 另外，槲皮素能够抑制炎症因子的表达，对耐甲氧西林的葡萄球菌具有良好的抑制作用。黄 芩苷及其代谢产物黄芩素能明显抑制基于流感病毒所致的细胞病变，当黄芩苷超过一定质 量浓度时，能明显降低病毒神经氨酸酶的活力，从而抑制病毒复制；黄芩素和黄芩苷可以通 过干扰花生四烯酸的代谢通路、抑制核因子的活性以及细胞因子的分泌、释放而发挥解热 镇痛抗炎的作用。连翘苷为连翘中特异性成分，对生物膜菌的代谢和生物膜形态均有显著 影响，此外，连翘中的挥发类物质为抗菌消炎的主要成分，其抗炎作用可以通过多个通路进 行调控。
[0008] 目前，采用前述国家药品标准的制备方法，制得的复方鱼腥草合剂存在如下不足 之处：①产品检测时未见药效成分鱼腥草素，槲皮苷等含量也偏低，导致该复方鱼腥草合剂 的临床疗效较差：起效慢，需要配合抗生素联用；②制剂的稳定性较差，货架期内容易产生 较多沉淀，药品的澄明度降低，影响药效及用药安全。
[0009] 专利《一种复方鱼腥草合剂的制备方法》（CN102429995A)公开了一种除去复方鱼 腥草合剂中沉淀的方法，具体步骤为：在浓缩液中加入药用絮凝剂脱乙酰壳多糖，用〇. 1% NaOH溶液调浓缩液pH值至6. 5-6. 9,静置24小时后过滤，得滤液。该技术方案采用加入 絮凝剂结合调节PH值去除沉淀，但制备时仍采用加水煎煮的方式提取，所以无法解决药效 成分鱼腥草素、槲皮苷等含量低，临床疗效差的问题。
[0010] 专利《一种复方鱼腥草合剂及其制备方法》（CN102429994A)提供了一种无糖型复 方鱼腥草合剂，其目的在于解决糖尿病患者服用不方便问题，但并未解决药品沉淀、有效成 分含量低等问题。
[0011] 综上所述，如何改进现有的复方鱼腥草合剂制备工艺，以提高制剂中的药效成分 含量，解决药品的临床疗效和稳定性问题，是本领域技术人员急需解决的技术难题。
【发明内容】
[0012] 本发明的目的在于提供一种高含量复方鱼腥草合剂的制备工艺，解决了现有的复 方鱼腥草合剂存在的药效成分含量低、临床疗效差、药品稳定性差等技术难题。
[0013] 为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案具体如下：
[0014] 一种高含量复方鱼腥草合剂的制备工艺，以鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘和金银花 为主药药材制备，该合剂含有的药效成分及其含量为：鱼腥草素10~25yg/ml、槲皮苷 50~100yg/ml、黄苳苷1~2mg/ml、连翘苷15~40yg/ml;其制备步骤如下：
[0015] (1)闪提：取鱼腥草，加5~10倍体积量30~70%乙醇溶液浸泡0. 5~2h后进 行闪提，闪提时间1~5min，闪提转速3500~5000rpm，过滤，药渣再重复提取1~2次，合 并滤液浓缩至60°C~80°C下相对密度为1. 08~1. 10的清膏；
[0016] (2)水蒸气蒸馏：取黄芩、板蓝根、连翘、金银花和步骤（1)中的鱼腥草药渣，加 8~15倍体积量水，水蒸气蒸馏1~3h，提取1~3次，收集挥发油备用，提取液过滤，合并 滤液浓缩至60°C~80°C下相对密度为1. 18~1. 20的清膏；
[0017] (3)醇沉：取步骤（2)所得的清膏，加入80~90%乙醇溶液调节至含醇量为70%， 醇沉过夜，醇沉液过滤，沉淀离心后过滤，合并滤液并浓缩至60°C~80°C下相对密度为 1. 08~1. 10的清膏；
[0018] (4)水沉：取步骤⑶所得的清膏与步骤⑴所得的清膏，合并，加入稀盐酸溶液 调节pH至2. 0~4. 0,离心，分离得滤液；
[0019] (5)制剂：取蔗糖，制成单糖浆，加入步骤（4)中的滤液，加入蜂蜜、苯甲酸钠、羟苯 乙酯及步骤（2)中的挥发油，混匀，过滤，滤液加入NaOH溶液调节pH至4. 6~4. 9,调整总 量至目标量，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得。
[0020] 优选的，步骤（1)中，闪提条件为：取鱼腥草，加6~8倍体积量40~60 %乙醇溶 液，浸泡0. 5~lh，闪提时间为2~3min，闪提转速为4000~4500rpm，过滤，药渣重复提取 2次。
[0021] 更优选的，步骤（1)中，闪提条件为：取鱼腥草，加8倍体积量50%乙醇溶液浸泡 lh，闪提时间为2min，闪提转速为4500rpm，过滤，药渣重复提取2次。
[0022] 优选的，步骤（2)中，水蒸气蒸馏条件为：加10~11倍体积量的水，水蒸气蒸馏 1~3h，提取2~3次。
[0023] 更优选的，步骤（2)中，水蒸气蒸馏条件为：加11倍体积量的水，水蒸气蒸馏2h， 提取2次。
[0024] 优选的，步骤（3)中，乙醇溶液为80~85%乙醇溶液。
[0025] 更优选的，步骤（3)中，乙醇溶液为85%乙醇溶液。
[0026] 优选的，步骤（4)中，加入稀盐酸溶液调节pH至2. 0~3. 0。
[0027]更优选的，步骤（4)，加入稀盐酸溶液调节pH至2. 5。
[0028] 相比现有技术，本发明取得如下有益效果：
[0029] 1、本发明人发现，鱼腥草的特征成分槲皮苷具有热不稳定特点，传统制备方法采 用加水煎煮提取过程导致主要药效成分槲皮苷受热分解，含量降低，本发明采用闪提技术 提取鱼腥草中的槲皮苷，通过控制提取溶剂及其浓度、提取时间等闪提条件，常温下即可快 速充分提取，能最大限度保护鱼腥草中槲皮苷等热不稳定成分，溶剂用量少，提取效率高；
[0030] 2、将鱼腥草闪提后的剩余药渣同黄芩、板蓝根、连翘、金银花一起进行水蒸气蒸 馏，保留了复方鱼腥草合剂中鱼腥草素、甲基正壬酮等挥发性成分，增强了该药品的清热解 毒功效，抑菌杀菌作用；
[0031] 3、醇沉步骤将乙醇替换为80% -90%的乙醇溶液，这样使得醇沉步骤中的沉淀更 加细腻、易于沉降，避免了 95%乙醇造成的局部沉淀大量蓄集，减少有效成分包埋于沉淀造 成的损失，最大限度的保留了有效成分，而且除去了蛋白质、鞣质、多糖等杂质，提高了药物 的稳定性，延长了药物的货架期；
[0032] 4、水沉步骤中通过加入稀盐酸调节PH值至2. 0-4. 0,其可以有效去除清膏中的蛋 白质、鞣质等成分，不仅提高了复方鱼腥草合剂的澄明度、稳定性，而且后期加碱再次调节 PH值即可中和酸碱性，对于药物安全性无影响。
[0033]5、与传统制备方法制备的复方鱼腥草合剂相比，本发明提供的复方鱼腥草合剂中 鱼腥草素、槲皮苷、黄芩苷、连翘苷等有效成分含量高，单独使用就可以有效治疗外感风热 引起的咽喉疼痛和急性咽炎、扁桃腺炎，减少了与抗生素联用可能存在的不良反应，安全性 更好。
【附图说明】
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