害虫防治剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及包含新型4-(芳基乙炔基）啦啶化合物或其盐作为活性成分的害虫防 治剂。
【背景技术】
[0002] 专利文献1公开特定的4_(芳基）吡啶衍生物作为农业或园艺用杀昆虫剂 (insecticide)有用，并且专利文献2公开特定的吡啶化合物在防治害虫中有效。此外，专 利文献3记载了具有杀虫和杀螨作用的吡啶衍生物及其盐。然而专利文献1、2和3完全不 包括关于本发明化合物的描述。涉及用于肝炎病毒治疗剂的吡咯并吡啶化合物的专利文献 4在合成化合物的方案中公开了特定的4-(芳基乙炔基）吡啶衍生物。
[0003] 引用列表
[0004] 专利文献
[0005] [专利文献 1] :W0 2〇10/〇64m
[0006] [专利文献 2] :W0 2012/008526
[0007] [专利文献 3] :JP-A-1-316359
[0008] [专利文献 4] :W0 2010/115901
【发明内容】
[0009] 发明要解决的问题
[0010] 虽然大量的害虫防治剂已使用多年，它们中不少具有各种问题，例如效果不足以 及害虫等获得耐受性且害虫防治剂的使用有限。因此期望开发减轻此类缺点的新型害虫防 治剂。本发明的目标是提供对害虫有高度活性的化合物、提供包含该化合物的害虫防治剂， 以及提供通过施用该化合物而防治害虫的方法。
[0011] 用于解决问题的方案
[0012] 本发明人为了找出更加优良的害虫防治剂而对各种吡啶衍生物作了研究。结果发 明人发现，当以小剂量施用时，新型4-(芳基乙炔基）吡啶化合物在防治害虫中非常高效。 于是完成了本发明。
[0013] SP，本发明在下列（1)至（8)中概述。
[0014] ⑴由通式⑴表示的化合物或其盐：
[0015] CN 105142401 A 说明书 2/47 页
[0016] [其中R1为卤素原子、氨基、羟基、巯基、氰基、硝基、（C「C6)烷基、（C2-C 6)烯基、 (C2-C6)炔基、（C3-C6)环烷基、（c「c 6)卤代烷基、（c「c6)烷氧基、（C2-C6)烯氧基、（C 2-C6)炔 氧基、（C3-C6)环烷氧基、（C1-C6)卤代烷氧基、（C 1-C6)烷硫基、（C2-C6)烯硫基、（C2-C 6)炔硫 基、（C3-C6)环烷硫基、（C1-C6)卤代烷硫基、（C 1-C6)烷基氨基、（C2-C6)烯基氨基、（C 2-C6)炔 基氨基、二（C1-C6)烷基氨基、二（C2-C6)烯基氨基、二（C 2-C6)炔基氨基、（C1-C6)烷基亚磺 酰基、（C2-C6)烯基亚磺酰基、（C2-C6)炔基亚磺酰基、（C 3-C6)环烷基亚磺酰基、（C1-C6)卤代 烷基亚磺酰基、（C1-C6)烷基磺酰基、（C2-C6)烯基磺酰基、（C 2-C6)炔基磺酰基、羧基、（C1-C6) 烷基羰基、（C1-C6)烷氧基羰基、（C1-C6)烷基氨基羰基、二（C 1-C6)烷基氨基羰基、（C1-C6)烷 基羰氧基、（C1-C6)烷基羰基氨基或（C1-C6)烷基羰基（C 1-C6)烷基氨基；
[0017] R2为卤素原子、氨基、羟基、巯基、氰基、硝基、（C1-C 6)烷基、（C2-C6)烯基、（C2-C6) 炔基、（C1-C6)卤代烷基、（C1-C6)烷氧基、（C 2-C6)烯氧基、（C2-C6)炔氧基、（C1-C 6)烷硫基、 (C2-C6)烯硫基、（C2-C6)炔硫基、（c「c 6)烷基氨基、（C2-C6)烯基氨基、（C2-C 6)炔基氨基、二 (C1-C6)烷基氨基、二（C2-C6)烯基氨基、二（C 2-C6)炔基氨基、（C1-C6)烷基亚磺酰基、（C 2-C6) 烯基亚磺酰基、（C2-C6)炔基亚磺酰基、（C1-C6)烷基磺酰基、（C 2-C6)烯基磺酰基、（C2-C6) 炔基磺酰基、（C1-C6)烷氧基（C1-C6)烷基、（C 1-C6)烷硫基（C1-C6)烷基、（C1-C 6)烷基氨基 (C1-C6)烷基、二（c「c6)烷基氨基（c「c6)烷基、羟基（c「c 6)烷基、甲酰基、羧基、（C1-C6)烷 基羰基、（C1-C6)烷氧基羰基、（C1-C6)烷基氨基羰基、二（C 1-C6)烷基氨基羰基、（C1-C6)烷基 羰氧基、（C1-C6)烷基羰基硫基、（C1-C6)烷基羰基氨基或二（C 1-C6)烷基羰基氨基；W为CH或 氮原子；η为1-4的整数；且当η为2以上时，R1部分可相同或不同]。
[0018] ⑵根据⑴的由通式⑴表示的化合物或其盐：
[0020][其中R1为卤素原子、氨基、羟基、巯基、氰基、硝基、（C1-C6)烷基、（C 2-C6)烯基、 (C2-C6)炔基、（C3-C6)环烷基、（c「c 6)卤代烷基、（c「c6)烷氧基、（C2-C6)烯氧基、（C 2-C6)炔 氧基、（C3-C6)环烷氧基、（C1-C6)卤代烷氧基、（C 1-C6)烷硫基、（C2-C6)烯硫基、（C2-C 6)炔硫 基、（C3-C6)环烷硫基、（C1-C6)卤代烷硫基、（C 1-C6)烷基氨基、（C2-C6)烯基氨基、（C 2-C6)炔 基氨基、二（C1-C6)烷基氨基、二（C2-C6)烯基氨基、二（C 2-C6)炔基氨基、（C1-C6)烷基亚磺 酰基、（C2-C6)烯基亚磺酰基、（C2-C6)炔基亚磺酰基、（C 3-C6)环烷基亚磺酰基、（C1-C6)卤代 烷基亚磺酰基、（C1-C6)烷基磺酰基、（C2-C6)烯基磺酰基、（C 2-C6)炔基磺酰基、羧基、（C1-C6) 烷基羰基、（C1-C6)烷氧基羰基、（C1-C6)烷基氨基羰基、二（C 1-C6)烷基氨基羰基、（C1-C6)烷 基羰氧基、（C1-C6)烷基羰基氨基或（C1-C6)烷基羰基（C 1-C6)烷基氨基；
[0021] R2为卤素原子、羟基、巯基、硝基、（C ^C6)烷基、（C2-C6)烯基、（C2-C 6)炔基、（C1-C6) 卤代烷基、（C1-C6)烷氧基、（C2-C6)烯氧基、（C 2-C6)炔氧基、（C1-C6)烷硫基、（C2-C 6)烯硫基、 (C2-C6)炔硫基、（c「c6)烷基氨基、（C2-C 6)烯基氨基、（C2-C6)炔基氨基、二（c「c6)烷基氨 基、二（C2-C6)烯基氨基、二（C2-C6)炔基氨基、（C 1-C6)烷基亚磺酰基、（C2-C6)烯基亚磺酰 基、（C2-C6)炔基亚磺酰基、（c「c6)烷基磺酰基、（C 2-C6)烯基磺酰基、（C2-C6)炔基磺酰基、 (C1-C6)烷氧基（C1-C6)烷基、（C 1-C6)烷硫基（C1-C6)烷基、（C1-C 6)烷基氨基（C1-C6)烷基、 二（c「c6)烷基氨基（c「c6)烷基、羟基（c「c6)烷基、羧基、（C 1-C6)烷基羰基、（C1-C6)烷基 氨基羰基、二（C1-C6)烷基氨基羰基、（C1-C6)烷基羰氧基、（C 1-C6)烷基羰硫基、（C1-C6)烷基 羰基氨基或二（C1-C6)烷基羰基氨基；W为CH或氮原子；η为1-4的整数；当η为2以上时， R1部分可相同或不同；且当R2为（c i-Q)烷基时，R1部分在邻位无取代]。
[0022] (3) -种害虫防治剂，其包含根据（1)的化合物或其盐作为活性成分。
[0023] (4) -种供农业或园艺用的害虫防治剂，其包含根据（1)的化合物或其盐作为活 性成分。
[0024] (5) -种杀昆虫剂、杀螨剂（miticide)、杀线虫剂（nematicide)或杀土壤害虫剂 (soil pesticide)，其包含根据（1)的化合物或其盐作为活性成分。
[0025] (6) -种杀昆虫剂或杀螨剂，其包含根据（1)的化合物或其盐作为活性成分。
[0026] (7) -种杀动物寄生虫剂，其包含根据（1)的化合物或其盐作为活性成分。
[0027] (8) -种防治害虫的方法，其包含以有效量施用根据⑴的化合物或其盐。
[0028] 发明的效果
[0029] 当以小剂量施用时，含通式（I)的化合物或其盐作为有效成分的害虫防治剂在防 治害虫中非常高效。
【具体实施方式】
[0030] 通式（I)中的卤素原子或在其中作为取代基的卤素的实例可包括氟、氯、溴或碘 原子。作为取代基的卤素原子的数目可为1以上。在卤素原子数为2以上的情况中，卤素 原子可相同或不同。各卤素原子可在任意位置取代。
[0031] 通式（I)中烷基或烷基部分的实例可包括直链或支链的C1-C6基团，例如甲基、乙 基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基，正戊基、异戊基、新戊基、正己基和新 己基。
[0032] 在本说明书中，有"叔"以"tert-"表示的情况。
[0033] 通式⑴中烯基或烯基部分的实例可包括直链或支链的C2-C6基团，例如乙烯基、 1-丙烯基、2-丙烯基、异丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙 烯基、1_甲基_2_丙烯基、1-丁烯基、2_ 丁烯基、3_ 丁烯基、1-戊烯基、2_戊烯基、2_甲 基_2- 丁烯基、I-己烯基和2, 3-二甲基丁烯基。
[0034] 通式⑴中炔基或炔基部分的实例可包括直链或支链的C2-C6基团，例如乙炔基、 1_丙炔基、2-丙炔基、1- 丁炔基、2- 丁炔基、3- 丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-甲基-3- 丁 炔基、3, 3-二甲基-1-丁炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基和5-己炔基。
[0035] 通式⑴中环烷基或环烷基部分的实例可包括(：3_(：6基团，例如环丙基、环丁基、环 戊基和环己基。
[0036] 通式（I)的化合物的盐可为任何盐，只要该盐对本技术领域而言可接受即可。其 实例可包括：铵盐，例如二甲铵盐和三乙铵盐；无机酸盐，例如盐酸盐、高氯酸盐、硫酸盐和 硝酸盐；以及有机酸盐，例如乙酸盐、三氟乙酸盐、草酸盐、对甲苯磺酸盐和甲磺酸盐。
[0037] 有通式（I)的化合物或其盐包括异构体例如光学异构体的情况，异构体和异构体 的混合物二者均包括在本发明中。在本说明书中，除非另有指明，异构体以其混合物给出。 附带地，除上文示出以外的各种异构体包括在本发明中，只要此类异构体在本技术领域的 公知常识范围内即可。虽然有某些种类的异构体的化学结构与通式（I)不同的情况，本领 域技术人员足以意识到此类化合物为异构体。因此很明显此类异构体在本发明范围之内。
[0038] 通式（I)的化合物或其盐（下文简称为本发明化合物）可按照下列生产方法并通 过通常的盐的生产方法来生产。然而，生产本发明化合物的有用方法不限于这些方法。 [0039] 生产方法[1]
[0040] 本发明化合物可通过在钯催化剂、铜盐和碱的存在下使式（II)的化合物与式 (III)的化合物反应来生产。
[0042] (在生产方法[1]中，X为卤素原子，且η?和W如上文所定义。）
[0043] 钯催化剂的实例可包括四（三苯基膦）钯（0)和二（三苯基膦）二氯化钯（II)。
[0044] 铜盐的实例可包括碘化亚铜（I)。
[0045] 碱可为有机碱或无机碱。有机碱的实例可包括胺碱，例如三乙胺和二异丙胺。无 机碱的实例可包括碱金属碳酸盐，例如碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯。
[0046] 反应可按需在溶剂的存在下进行。溶剂可为对反应惰性的任何溶剂。例如，一种 或多种溶剂可适当地选自：胺碱；非质子极性溶剂例如N，N-二甲基甲酰胺和乙腈；以及醚 类例如四氢呋喃；等。
[0047] 关于反应温度，通常反应可在自约20°C至所用溶剂沸点的范围内的温度下进行。 反应时间通常可为从几分钟至24小时。
[0048] 生产方法[2]
[0049] 式（Ι-b)，亦即通式⑴中R2为NH 2的化合物，可通过用金属和酸还原式（I-a)亦 即R2为NO 2的化合物，或通过相似的反应来生产。
[0050] CN 105142401 A 说明书 5/47 页
[0051] (在生产方法[2]中，n、R1和W如上文所定义。）
[0052] 金属的实例可包括铁、锌和锡。
[0053] 酸的实例可包括无机酸，例如盐酸和硫酸，以及有机酸，例如乙酸。
[0054] 反应可按需在溶剂的存在下进行。溶剂可为对反应惰性的任何溶剂。例如，一种 或多种溶剂可适当地选自：醚类，例如四氢呋喃、乙二醇二甲醚和1，4-二噁烷；酯类，例如 乙酸甲酯和乙酸乙酯；以及水等，并混合在一起使用。
[0055] 关于反应温度，通常反应可在自约20°C至所用溶剂沸点的范围内的温度下进行。 反应时间通常可为从几分钟至24小时。
[0056] 生产方法[3]
[0057] 式（I-c)，亦即通式⑴中R2为NHR3的化合物，可通过在碱的存在下使式（I-b)的 化合物与R3X反应来生产。
[0059] (在生产方法[3]中，R3表示（C「C6)烷基、（C2-C6)烯基或（C 2-C6)炔基。符号η、 R1、W和X如上文所定义。）
[0060] 碱的实例可包括：碱金属氢化物，例如氢化钠；碱金属碳酸盐，例如碳酸钠、碳酸 钾和碳酸铯；以及碱金属氢氧化物，例如氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾。
[0061] 反应可按需在溶剂的存在下进行。溶剂可为对反应惰性的任何溶剂。例如，一种或 多种溶剂可适当地选自：醚类，例如四氢呋喃、乙二醇二甲醚和1，4-二噁烷；以及酰胺类， 例如N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮，等，并混合在一起使用。
[0062] 关于反应温度，通常反应可在自约20°C至所用溶剂沸点的范围内的温度下进行。 反应时间通常可为从几分钟至48小时。
[0063] 生产方法[4]
[0064] 式（I-d)，亦即通式⑴中R2为NHCOR 4的化合物，以及式（I-e)，亦即通式⑴中 R2为N(C0R4)J9化合物，可通过使式（I-b)的化合物与羧酸酰卤R4COX或与羧酸酐（R 4CO)2O 反应来生产。
[0065] CN 105142401 A 说明书 6/47 页
[0066] (在生产方法[4]中，R4表示（C「C6)烷基。符号n、R1、W和X如上文所定义。）
[0067] 反应可按需在碱的存在下进行。碱的实例可包括：碱金属氢化物，例如氢化钠；碱 金属碳酸盐，例如碳酸钾；碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠；以及胺类，例如三乙胺。
[0068] 反应可按需在溶剂的存在下进行。溶剂可为对反应惰性的任何溶剂。例如，一种或 多种溶剂可适当地选自：醚类，例如乙醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚和1，4-二噁烷；酰胺类， 例如N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮；以及卤代脂族经，例如二氯甲烷和氯仿；等， 并混合在一起使用。
[0069] 关于反应温度，通常反应可在自约-20°C至所用溶剂沸点的范围内的温度下进行。 反应时间通常可为从几分钟至48小时。
[0070] 生产方法[5]
[0071] 式（I-f)，亦即通式⑴中R2为SR3的化合物，可通过使式（I-b)的化合物与无机 亚硝酸盐或与亚硝酸酯反应来将式（I-b)的化合物转化为重氮化合物，然后将该重氮化合 物与R3SH或（R3S)2反应来生产。
[0073] (在生产方法[5]中，n、R1、R3和W如上文所定义。）
[0074] 无机亚硝酸盐的实例可包括亚硝酸钠和亚硝酸钾。
[0075] 亚硝酸酯的实例可包括亚硝酸叔丁酯和亚硝酸异戊酯。
[0076] 反应可按需在铜催化剂的存在下进行。铜催化剂的实例包括氧化亚铜（I)和五水 硫酸铜（II)。
[0077] 反应可按需在酸的存在下进行。酸的实例可包括：无机酸，例如盐酸和硫酸；以及 有机酸，例如乙酸和甲磺酸。
[0078] 反应可按需在碱的存在下进行。碱的实例可包括：碱金属氢化物，例如氢化钠；碱 金属碳酸盐，例如碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯；以及碱金属氢氧化物，例如氢氧化锂、氢氧化钠 和氢氧化钾。
[0079] 反应可按需在溶剂的存在下进行。例如，溶剂可以是适当地选自：卤代脂族烃，例 如二氯甲烷和氯仿；芳族烃，例如甲苯和二甲苯；非质子极性溶剂，例如乙腈、N，N-二甲基 甲酰胺和二甲亚砜；以及水；等的一种或多种溶剂。
[0080] 关于反应温度，通常反应可在自约-20°c至200°C范围内的温度下进行。反应时间 通常可为从几分钟至24小时。
[0081] 生产方法[6]
[0082] 式[I_g]的化合物可通过使式（I-f)的化合物与氧化剂反应来生产。
[0084] (在生产方法[6]中，m为1或2,且n、R1、R3和W如上文所定义。）
[0085] 氧化剂的实例可包括：羧酸的过氧化物，例如3-氯过苯甲酸；以及过氧化氢溶液。
[0086] 溶剂的实例可包括卤代脂族经，例如二氯甲烷和氯仿。
[0087] 关于反应温度，通常反应可在自约-20°C至所用溶剂沸点的范围内的温度下进行。 反应时间通常可为从几分钟至24小时。
[0088] 生产方法[7]
[0089] 式（I-h)，亦即通式（I)中R2为X的化合物，可通过与无机亚硝酸盐或亚硝酸酯的 反应而将式（I-b)的化合物转化为重氮盐，然后使该重氮盐与卤化剂反应来生产。
[0091] (在生产方法[7]中，ruR1、W和X如上文所定义。）
[0092] 无机亚硝酸盐的实例和亚硝酸酯的实例可包括与生产方法[5]用的盐和酯相同 的盐和酯。
[0093] 卤化剂可包括：卤素，例如氯、溴和碘；氢卤酸，例如盐酸、氢溴酸和氢碘酸；卤化 亚铜（I)，例如氯化亚铜（I)、溴化亚铜⑴和碘化亚铜（I);卤化铜（II)，例如氯化铜（II) 和溴化铜（II);以及四氟硼酸。
[0094] 反应可按需在铜催化剂的存在下进行。铜催化剂的实例可包括上文列举的卤化亚 铜（I)和卤化铜（II)、氧化亚铜（I)和五水硫酸铜（II)。
[0095] 反应可按需在酸的存在下进行。酸的实例可包括：无机酸，例如上文列举的氢卤酸 和硫酸；以及有机酸，例如乙酸和甲磺酸。
[0096] 反应可按需在溶剂的存在下进行