癌症化学疗法时的副作用降低剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及癌症化学疗法时的副作用降低剂。本发明还设及癌症化学疗法的治疗 完成率改善剂、W及癌症的预防和/或治疗剂。
【背景技术】
[0002] 一般而言，癌症是由DNA的突变引起的细胞的不可控的异常增殖，并特征性地显 示比正常细胞更快的增殖速率。化疗剂利用其快速的增殖速率并通过抑制细胞分裂而在分 裂活跃的祀癌细胞上引起损伤。但是，该作用不是对于癌细胞特异性的作用，其也影响正常 细胞。因此，在各种部位产生了与化疗剂给药相关的称为副作用的二次反应。
[0003] 癌症化学疗法包括一些方法作为治疗形式。在综合治疗（combined modality chemotherapy,综合化学疗法）中，放射疗法、外科手术等等与药物组合进行。多药治疗 (multiple化ug therapyHcombination chemotherapy,联合化疗）是向患者同时给予很 多药物的方法，并选择具有不同作用机理和不同副作用的药物。该方法具有如下有点：与使 用单一药物的治疗不同，其可使癌症获得对于化疗剂的耐性的可能性最小化。（术后）辅助 化学疗法（adjuvant chemotherapy)在通过外科手术等等切除癌之后实施一定期间，W抑 制癌症复发风险。因为转移的癌细胞重新增殖且分裂活跃，所W辅助化学疗法通常是有效 的。术前化学疗法（neoad化vant chemotherapy,新辅助化学疗法）主要对于乳腺癌进行， 其目的在于利用手术前的化学疗法使得肿瘤变小之后用外科手术切除癌。
[0004] 尽管癌症化学疗法有效用于分裂活跃的癌细胞，但是生物体中也存在像癌细胞一 样显示快速代谢和活跃分裂的正常组织和细胞。在一些情况下，化疗剂引起严重的副作用， 因为它们也对显示活跃分裂的此类正常组织和细胞起作用。在此类情况下，化学疗法难W 继续，并可能中止治疗或可能减少抗癌剂的剂量。因此，不能充分获取化学疗法的治疗效果 (癌的缩小、癌症复发风险的降低等等）。
[0005] 化疗剂的副作用在包括症状等级的不良反应通用术语标准v4.0(Common TerminologyCriteriaforAdverseEvents:CTCAE)中规定。尽管根据化疗剂的种类而各 症状的表现在强度水平上发生变化，但是主要的不良反应包括食欲缺乏、恶屯、、呕吐、腹泻、 口炎、骨髓毒性（白细胞、粒细胞减少）、皮肤病（skindisorder)、毛发脱落、神经病、间质 性肺炎、肝病、肾病、屯、脏损害（cardiacdisorder)等等。为获得化学疗法的最大效果，抑 制运些副作用是重要的问题。
[0006] 目前，已实施一些抑制副作用的支持疗法。用于归因于与骨髓毒性相关的粒细胞 减少的感染的支持疗法的实例包括：包括用于预防感染的ST组合剂（横胺甲嗯挫（横胺药 物）和甲氧节晚（抗菌剂）的组合剂）的预防给药的方法、使用抗真菌糖浆的方法等等。
[0007] 用于骨髓毒性的支持疗法包括，通过输血来补偿红血球和血小板的减少、和通过 给予合成G-CSF(granuloc}fte-colony stimulating factor:粒细胞集落刺激因子）来应 对粒细胞减少。根据情况，在发生严重的骨髓毒性时，造血干细胞被破坏。运时，对于在实 施化学疗法之前从患者收集的造血干细胞进行培养，并在化学疗法之后通过自体移植注射 之。
[0008] 作为用于胃肠症状的支持疗法，已实施用于如下所述的口炎、呕吐和腹泻的各种 支持疗法。因为口炎通过归因于化学疗法的粘膜病（mucosaldisorder)和感染而容易变 得难W治疗，所W实施口腔护理作为支持疗法，并采取例如避免极热物的摄取等等的措施。 呕吐受存在于延髓中的呕吐中枢神经系统控制。存在Ξ种对于归因于化学疗法的呕吐提出 的机理，且呕吐基本通过发病时期进行分类，并分别使用中枢作用药物。腹泻包括在化学疗 法当天出现的归因于自主神经刺激的早发性腹泻，和在治疗之后的数天至约2周出现的与 胃肠道的粘膜病相关的迟发性腹泻。对于它们，通常使用止泻药。
[0009] 运些支持疗法都是在副作用发作之后应用的对症疗法，并且不预防归因于化学疗 法的副作用的表现。
[0010] 除了运些W外，为了通过营养介入来预防和改善化学疗法时的副作用，临床上正 在研究一些营养补充剂。例如要素膳ElentaU商品名），其中谷氨酷胺（构成成分）具有粘 膜保护作用，并已知在食道癌化学疗法时对其进行摄取而减少口炎的发作。另外，富含ω3 脂肪酸的低渣膳Racol(商品名）已被报道具有降低化学放射疗法中的白细胞减少、中性白 细胞减少、口炎和腹泻的效果，因为ω3脂肪酸具有例如抗炎性作用等等的功能。此外，像 Racol-样包含ω3脂肪酸和锋的Prosure(商品名）已被报道降低化学疗法时的副作用。
[0011]但是，通常认为在化学疗法时使用此类营养补充剂的介入的依从性差，因为尽管 患者具有归因于副作用的低食欲，却每天必需摄取约400 - 500mlW获得介入效果。
【发明内容】
[0012] 发明要解决的技术问题 本发明的目的是提供癌症化学疗法时的副作用降低剂，其可降低上述的癌症化学疗法 时的各种副作用，并改善癌症化学疗法的治疗完成率。
[0013] 解决技术问题用的手段 本发明人已发现通过摄取脫氨酸或其衍生物与茶氨酸的组合，可降低癌症化学疗法时 的各种副作用，并改善癌症化学疗法的治疗完成率，本发明得W完成。
[0014] 因此，本发明描述如下，
[1] 癌症化学疗法时的副作用降低剂，其将（A)脫氨酸或其衍生物和度）茶氨酸组合而 成；
[2] 上述[1]所述的药剂，其为包含（A)脫氨酸或其衍生物和度）茶氨酸的组合物；
[3] 上述[1]或[2]所述的药剂，其中（A)脫氨酸或其衍生物与度）茶氨酸的重量比为 A:B=100:1 - 1:100 ；
[4] 上述[1] - [3]中任一项所述的药剂，其为癌症化学疗法的治疗完成率改善剂； [引癌症的预防和/或治疗药，其将上述[1] - [3]中任一项所述的药剂和抗癌剂组合 而成；
[6] 癌症化学疗法的治疗完成率改善剂，其将（A)脫氨酸或其衍生物和度）茶氨酸组合 而成；
[7] 上述[6]所述的药剂，其为包含（A)脫氨酸或其衍生物和度）茶氨酸的组合物； [引上述[6]或[7]所述的药剂，其中（A)脫氨酸或其衍生物与度）茶氨酸的重量比为 A:B=100:1 - 1:100 ；
[9] 癌症的预防和/或治疗药，其将（A)脫氨酸或其衍生物、度）茶氨酸、和抗癌剂组 合而成；
[10] 上述[9]所述的预防和/或治疗药，其将包含（A)脫氨酸或其衍生物和做茶氨 酸的组合物与抗癌剂组合而成；
[11] 上述[9]或[10]所述的预防和/或治疗药，其中（A)脫氨酸或其衍生物与度）茶 氨酸的重量比为A:B=100:1 - 1:100;
[12] 癌症化学疗法时的副作用降低方法，其包括将上述[1] - [3]中任一项所述的药 剂给予需要该药剂的对象；
[13] 癌症化学疗法时的副作用降低方法，其包括将有效量的（A)脫氨酸或其衍生物和 度）茶氨酸给予需要该药物的对象；
[14] 上述[13]所述的方法，其中（A)脫氨酸或其衍生物与度）茶氨酸的重量比为 A:B=100:1 - 1:100 ；
[1引癌症化学疗法的治疗完成率改善方法，其包括将上述[4]和[6]-[引中任一项 所述的药剂给予需要该药剂的对象；
[16] 癌症化学疗法的治疗完成率改善方法，其包括将有效量的（A)脫氨酸或其衍生物 和度）茶氨酸给予需要该药物的对象；
[17] 上述[16]所述的方法，其中（A)脫氨酸或其衍生物与度）茶氨酸的重量比为 A:B=100:1 - 1:100 ；
[1引癌症的预防和/或治疗方法，其包括将上述[引和巧]-[11]中任一项所述的预 防和/或治疗药给予需要该药物的对象；
[19]癌症的预防和/或治疗方法，其包括将有效量的（A)脫氨酸或其衍生物、度）茶氨 酸和抗癌剂给予需要该药物的对象； 巧0]上述[19]所述的方法，其中（A)脫氨酸或其衍生物与度）茶氨酸的重量比为A:B=100:1 - 1:100 ； 巧1] (A)脫氨酸或其衍生物和度）茶氨酸的组合用于降低癌症化学疗法时的副作用的 用途； 巧2]上述巧1]所述的组合用于改善癌症化学疗法的治疗完成率的用途； 巧3] (A)脫氨酸或其衍生物和度）茶氨酸的组合用于改善癌症化学疗法的治疗完成率 的用途； 巧