分A每天的摄取量通常为lyg/kg体重-800mg/kg体重,优 选lOOyg/kg体重-100mg/kg体重。
[0037] 本发明的药剂中,成分B每天的摄取量通常为lyg/kg体重-800mg/kg体重,优 选 20yg/kg体重-100mg/kg体重。
[0038] 本发明的药剂中,成分A和成分B每天的总摄取量通常为100yg/kg体重-800 mg/kg体重,优选500μg/kg体重-100mg/kg体重。
[0039] 可一次性或分多次摄取本发明的药剂的上述每日的摄取量。摄取期间不受特别限 审IJ,且通常为1 - 90天,优选1 - 30天。
[0040] 本发明的药剂的适用对象的实例包括哺乳动物(如人、小鼠、大鼠、仓鼠、兔、猫、 狗、牛、羊、猴等)等等,优选人。
[0041] 本发明的药剂的剂型不受特别限制,且其实例包括口服药物,例如片剂、颗粒剂、 散剂、胶囊剂(包括软胶囊剂)、馳剂、糖浆剂、微胶囊剂、饮剂(化ink)、乳剂、混悬剂等等; 胃肠外药物,例如皮肤外用制剂(如软膏、霜剂、凝胶剂、液剂、洗剂、面膜剂、沐浴添加剂 等)、注射剂、滴鼻液剂、输液等等;粉末状制品、颗粒状制品、貞父囊状制品、片剂状制品、液 状制品、胶冻状制品、树胶状制品、片状制品、固体状制品等等。
[0042] 当本发明的药剂将含有成分A的第一组合物和含有成分B的第二组合物组合使用 时,运些组合物的剂型可相同或不同。
[0043] 根据需要,本发明的药剂可包含通常用于制剂的物质。用于制剂的物质的实例包 括粘合剂、赋形剂、膨胀剂、润滑剂、流动性改善剂、光泽剂、甜味剂、香味剂、防腐剂、包衣 剂、载体、稳定剂等等。另外,药剂可含有各种维生素和各种氨基酸。
[0044] 当本发明的药剂将含有成分A的第一组合物和含有成分B的第二组合物组合使用 时,运些组合物可含有相同或不同的用于制剂的物质。
[0045] 粘合剂的实例包括黄著胶、阿拉伯树胶、玉米淀粉、明胶等等。
[0046] 赋形剂的实例包括微晶纤维素、结晶纤维素等等。
[0047] 膨胀剂的实例包括玉米淀粉、预胶化淀粉、海藻酸、糊精等等。
[0048] 润滑剂的实例包括硬脂酸儀等等。
[0049] 流动性改善剂的实例包括二氧化娃微粒等等。
[0050] 光泽剂的实例包括甘油脂肪酸醋等等。
[0051] 甜味剂的实例包括薦糖、乳糖、阿司帕坦等等。
[0052] 香味剂的实例包括薄荷、香草香料、樓桃香料、枯子香料等等。
[0053] 防腐剂的实例包括径苯甲醋、径苯丙醋等等。
[0054] 包衣剂的实例包括虫胶、砂糖等等。
[00巧]当本发明的药剂的剂型例如是胶囊剂时,除了上述的材料W外,可包含液态载体 (如油脂)等等。
[0056] 本发明的药剂用于降低癌症化学疗法时的副作用。在本说明书中,癌症化学疗法 时的副作用的"降低"表示副作用的缓和(包括消失)或副作用恶化的预防或延迟。副作 用是包括在摄取本发明的药剂时已产生的那些和在摄取之后产生的那些的概念。因此,在 本说明书中,除了上述的那些W外,癌症化学疗法时的副作用的"降低"还表示副作用发生 的抑制。
[0057] 癌症化学疗法时的副作用的实例包括食欲缺乏、恶屯、、呕吐、腹泻、口炎、不适、骨 髓毒性(白细胞、粒细胞减少)、皮肤病、毛发脱落、神经病、间质性肺炎、肝病、肾病、屯、脏损 害等等。运些之中,本发明的药剂优选用于降低可导致癌症化学疗法中止的副作用(如食 欲缺乏、恶屯、、呕吐、腹泻、口炎、不适、粒细胞减少等)。
[005引用于癌症化学疗法的抗癌剂不受特别限制,并包括例如抗癌性抗生素、销制剂、烧 化剂、抗代谢剂、植物碱、用于分子祀向疗法的药剂、激素剂等等。
[0059] 抗癌性抗生素(抗肿瘤性抗生素)指属于通过损伤与癌细胞相关的DNA或RNA来 抑制癌细胞增殖的抗癌剂值NA-损伤性抗癌剂)的抗生素。抗癌性抗生素的实例包括蔥环 类抗癌剂,例如阿霉素、表阿霉素、表柔比星、柔红霉素、阿柔比星、化柔比星、氨柔比星、伊 达比星等等;丝裂霉素C、博来霉素、培洛霉素、色霉素A3、放线菌素D、净司他下斯醋等等。
[0060] 销制剂指发挥出抑制癌细胞增殖的效果的抗癌剂,其通过在两个氯原子部分结合 DNA的构成碱基即鸟嚷岭和腺嚷岭的N-7-位W在DNA链中形成交联,从而抑制DNA合成。 销制剂的实例包括顺销、卡销、奈达销、奥沙利销等等。
[0061] 烧化剂指通过经由烧化作用裂解DNA来发挥对于癌细胞增殖的抑制效果的抗癌 剂。烧化剂的实例包括氮芥类,例如氮芥、氮芥N-氧化物、苯下酸氮芥、异环憐酷胺、环憐酷 胺、美法仑等等;叮丙晚类,例如卡波酿、塞替派等等;横酸醋类,例如白消安、甲苯横酸英 丙舒凡等等;亚硝基脈类,例如尼莫司汀、雷莫司汀、达卡己嗦、丙卡己阱等等、替莫挫胺等 等。
[0062] 抗代谢剂指在癌细胞的分裂或增殖期间抑制增殖的抗癌剂,其通过使用具有与成 为核酸材料的物质类似的化学结构的物质来妨碍DNA合成,从而抑制癌细胞的代谢。抗代 谢剂的实例包括喀晚抗代谢剂,例如5-氣尿喀晚巧FU)、替加氣、卡莫氣、替加氣-尿喀晚、 替加氣-吉美喀晚-奥替拉西钟、去氧氣尿巧、氣尿巧、阿糖胞巧、依诺他滨、吉西他滨等等; 嚷岭抗代谢剂,例如琉嚷岭、硫鸟嚷岭、憐酸氣达拉滨、硫肌巧等等;叶酸抗代谢剂,例如甲 氨蝶岭、甲氧节晚、乙胺喀晚等等;等等。
[0063] 植物碱包括,例如,抑制作用于癌细胞分裂的微管形成的长春花生物碱类、诱导异 常的微管形成W抑制癌细胞分裂的紫杉烧类、抑制作用于细胞分裂过程中的DNA的裂解和 再结合的拓扑异构酶W杀灭癌细胞的拓扑异构酶抑制剂等等。长春花生物碱类的实例包括 长春碱、长春新碱、长春地辛、长春締碱等等。紫杉烧类的实例包括多西他赛、紫杉醇等等。 拓扑异构酶抑制剂的实例包括伊立替康、托泊替康、依托泊巧、索布佐生等等。
[0064] 用于分子祀向疗法的药剂指具有通过祀向参与癌细胞增殖的分子并抑制所述分 子来杀死癌细胞的活性的抗癌剂。尽管用于分子祀向疗法的药剂不受特别限制,但是可提 至IJ,例如,伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、凡德他尼、舒尼替尼、索拉菲尼、利妥西单抗、西妥 昔单抗、英利昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗等等。
[0065] 激素剂指作用于参与癌细胞分裂或增殖的激素的抗癌剂。尽管激素剂不受特别限 审IJ,但是可提到,例如,阿那曲挫、依西美坦、烘雌醇、氯地孕酬、戈舍瑞林、他莫昔芬、比卡鲁 胺、氣他胺、泼尼松龙、亮丙瑞林、来曲挫等等。
[006引本发明的药剂优选用于降低使用抗代谢剂(更优选喀晚抗代谢剂,特别优选5即、 替加氣-吉美喀晚-奥替拉西钟)的癌症化学疗法时的副作用。
[0067] 癌症化学疗法的治疗形式不受特别限制,且其实例包括综合化学疗法、多药治疗、 (术后)辅助化学疗法、术前化学疗法等等。
[0068] 2.痛搞化学疗法的治疗完成率放善剂 本发明的药剂可用作癌症化学疗法的治疗完成率改善剂,因其可W降低可能中止癌症 化学疗法的副作用。
[0069] 本说明书中的"癌症化学疗法的治疗完成率"指在经受癌症化学疗法的患者组中 的、能够完成该癌症化学疗法而没有因副作用中止的患者的比例。是否可W完成癌症化学 疗法的判定标准可根据,例如欲用于癌症化学疗法的抗癌剂的种类、给药方案等等来适当 地设定。例如,使用替加氣-吉美喀晚-奥替拉西钟组合药的癌症化学疗法的给药方案可 根据患者的年龄、性别、疾病状态等等来适当地设定。如在下述的实施例中所示,当连续4 周、每天两次口服给药,随后中止给药2周,W此作为一个疗程,并重复给药时,能够完成最 初一个疗程而没有因副作用中止给药的患者可被判定为能够完成该癌症化学疗法的患者。 因为使用替加氣-吉美喀晚-奥替拉西钟组合剂的癌症化学疗法,根据可实施的疗程数而 5年生存率发生变化,所W治疗完成率的改善对于生命预后的改善有用。
[0070] 欲用于癌症化学疗法的抗癌剂不受特别限制,且其实例包括与在本发明的药剂的 说明中列举为实例的药剂类似的那些。
[0071] 本发明的药剂可优选用于改善使用抗代谢剂(更优选喀晚抗代谢剂,特别优选 5即、替加氣-吉美喀晚-奥替拉西钟)的癌症化学疗法的治疗完成率。
[0072] 3.痛搞的预防巧/或治疗药 本发明还提供癌症的预防和/或治疗药,降低所述癌症的副作用(优选地,降低引起癌 症化学疗法中止的副作用)。本发明的癌症的预防和/或治疗药的特征主要在于,将本发明 的药剂和抗癌剂组合而成。