提供电荷分离和可控制的微滴电荷,和低剂量体积眼的施用的喷雾喷射器机械装置和设备的制造方法_3

文档序号:8323248阅读:来源:国知局
HC1,萘甲唑林HC1,马来酸非尼拉 敏,盐酸莫西沙星、溴芬酸,盐酸丙美卡因,二氟泼尼酯,加替沙星,曲伏前列素,苯磺酸 贝他斯汀,加替沙星,依碳酸氯替泼诺,眼用噻吗洛尔(timolol ophthalmic),盐酸奥 洛他定、盐酸去氧肾上腺素,左氧氟沙星,酮咯酸氨丁三醇,拉坦前列素,比马前列素,和 不含BAK的拉坦前列素。在另一个方面,药物选自Refresh Tears?, Visine Advanced Relief?, Naphcon A?, Sensitive Eyes?, Renu?, Opti-free?再湿润滴剂、Visine A. C. ?, Hypo tears?, Alaway?, Visine L. R. ?, Visine? original,Rohto Cool?, Soothe XP?, Zaditor?,Bausch&Lomb Advanced Eye Relief Redness?, Visine A?,0pcon-A?, Walgreens 人造眼泪,Visine? 干燥眼缓解剂,Advanced Eye Relief Dry Eye?, Opti-free Replenish?, Clear Eyes?发红缓解剂,Vigamox ?, Bromday?, Durezol?, Zymaxid?, Travat an Z?, Tropicamide?, Bepreve?, Zymar?, Lotemax?, Istalol?, Pataday?, AK-Dilate?, Tor adol?, Xalatan?,和 Lumigan?。
[0092] 在另一个方面,所述将被递送的药物包含药物选自丙烯酸氟硅氧烷,羧甲纤维 素钠,羟基丙基甲基纤维素,四氢唑林HC1,羧甲纤维素钠,丙二醇,羟丙甲纤维素,硫酸 锌,多佐胺HCl马来酸噻吗洛尔,阿奇霉素,酒石酸溴莫尼定,奈帕芬胺,布林唑胺,贝西沙 星,多佐胺HC1,乙酸泼尼松(prenisone),依碳酸氯替泼诺,妥布霉素/地塞米松,和环胞 素。在又一方面,药物选自 Tears Naturale II?, Optimum NWN?, Thera Tears?, Systane Ultra?, GenTeal?, Systane Lubricant Eye Drops?, Blink? tears, Visine Max Redness Relief?,Refresh Optive?,Murol28?, Systane Balance?,Rohto Hydra?, Rohto Ice?, Walgreens无菌人造眼泪,Rohto Arctic?, Clear Eyes?天然眼泪润滑剂、Similasan?红眼 缓解剂,Similasan?变态反应眼缓解剂,Cosopt ?, AzaSite?, Alphagan P?, Nevanac?, Azop t?, Besivance?, Trusopt?, Alrex?,和 RestasisTM。
[0093] 在一方面中,将被递送的眼的药物是用于治疗青光眼。在一方面,青光眼药物选 自曲伏前列素,眼用噻吗洛尔,拉坦前列素,比马前列素,多佐胺HCl马来酸噻吗洛尔,酒石 酸溴莫尼定,布林唑胺,多佐胺HC1,和不含BAK的拉坦前列素。在又一方面,药物选自曲伏 前列素,眼用噻吗洛尔,拉坦前列素,比马前列素,和不含BAK的拉坦前列素。在另一个方 面,药物选自多佐胺HCl马来酸噻吗洛尔,酒石酸溴莫尼定,布林唑胺,和多佐胺HCl。在 一方面,青光眼药物选自 Travatan?,Istalol?,Xalatan?,Lumigan?,Cosopt?,Alphagan P?,Azopt?,和 Trusopt?。在另一个方面,药物选自 Travatan?,Istolol?,Xalatan?,和 Lumigan?。在又一方面,药物选自 Cosopt?,Alphagan P?,Azopt?,和 Dorzolamide HCl?。
[0094] 术语"治疗有效"量意指活性药剂的量,其用于治疗,改善,预防,或消除确定的眼 的病况(例如,疾病或障碍),或用于显示可检测的治疗性或预防性的作用。所述作用可以 通过以下被测定:例如,化学标记物,抗原水平,或达到可测量的事件的时间,例如发病率或 死亡率。用于受试者的精确的有效量将取决于受试者的体重,尺寸,和健康;病况的性质和 程度;和选择用于施用的治疗剂或治疗剂的组合。用于给定情况的有效量可以通过常规试 验方法被测定,所述常规试验方法是在临床医师的技能和判断之内。任何的试剂可以以有 效量提供。
[0095] 针对任何活性药剂,在细胞培养测试中,例如,在动物模型中,例如大鼠或小鼠模 型,可以初始估计有效量。动物模型也可以用于测定适当的浓度范围和施用途径。这类信 息然后可以用于测定用于在人类中施用的适用的剂量和途径。
[0096] 在一方面中,在药物中活性成分的浓度是测量为活性成分在溶液中的百分比。在 一方面,活性成分的浓度范围是从约〇. 0001 %至约5%。在另一个方面,活性成分在药物中 的浓度范围是从约〇. 0005 %至约1%。在其它方面,活性成分的浓度范围是从约0. 0005% 至约0. 0001 %、从约0. 0001 %至约0. 001 %、或从约0. 0005 %至约0. 001 %。在其它方 面,活性成分的浓度范围是从约0. 005 %至约0. 001 %或从约0. 001 %至约0. 01%。在另 一个方面,活性成分的浓度范围是从约〇. 001 %至约〇. 5%。在多种其它方面中,活性成分 的浓度选自约 〇· 0001%、约 〇· 0005%、约(λ 001%、约(λ 0025%、约(λ 005%、约(λ 01%、约 0.025%、约0.05%、约0.1%、约0.2%、约0.3%、约0.4%、约0.5%、约0.75%、约1%、约 L 5%、约2%、约2. 5%、约3%、约4%、和约5%其测量为溶液的百分比。但是,当给定通过 本公开内容的方法提供的更低给药量时,取决于意欲使用,可以使用更高浓度。例如,可以 使用,在药物中约10%、约20%、约25%的活性成分,其测量为溶液的百分比。
[0097] 在其它方面,公开内容典型涉及喷射器设备,所述设备适用于,例如,定向微滴流 的递送,所述微滴流用于眼的,局部的,口服,鼻部,或肺部使用,更具体地,适用于在将眼的 流体递送至眼中的使用。可以通过喷射器机械装置从流体形成微滴,所述流体包含在储存 器中,所述储存器偶联至喷射器机械装置。除非本文另有所述,喷射器机械装置和储存器可 以是一次用弃的或可重复使用的,和成分可以被包装在喷射器设备的外壳中。更具体地,示 例性喷射器设备和喷射器机械装置被显示在美国申请第61/722, 589号中,其提交于2012 年11月5日,名称为电荷隔离的喷射器机械装置,喷射器设备,和使用的方法;美国申请第 13/712, 784号,提交于2012年12月12日,名称为"喷射器机械装置,喷射器设备,和使用 的方法,"和美国申请第13/712, 857号,提交于2012年12月12日,名称为"高模数聚合物 喷射器机械装置,喷射器设备,和使用的方法,",其各自是通过引用完整地并入本文。
[0098] 例如,参考图1,喷射器部件1600可以包括喷射器机械装置1601和储存器1620。 喷射器机械装置1601可以包括振荡板部件或混合型机械装置,其具有喷射器板1602,所述 喷射器板1602偶联至产生器板1632,产生器板1632包括一个或多个开口 1626,其可以是 通过(例如压电的)致动器1604激活的。致动器1604振动或以其他方式移动喷射器板 1602以从储存器1620递送流体1610,而微滴1612从一个或多个开口 1626以形成微滴流, 所述微滴流从一个或多个开口 1626,沿着方向1614被喷射。
[0099] 在某些应用中,眼的流体可以被喷射向眼1616,例如在人类成人或儿童,或动物中 的眼。流体可以含有药用药剂以治疗人或动物的不适,病况,或疾病,在眼中或在皮肤表面 上,或在鼻或肺部应用中。
[0100] 将喷射器1604连接至喷射器板1602也可以影响喷射部件1600的运转,和单一微 滴或其流的产生。在图1的实施方案中,例如,喷射器1604 (或诸多单独的喷射器元件1604) 可以是在与储存器1620相对的表面1622上与喷射器板1602的外周区域偶联。
[0101] 喷射器板1602的中央区域1630包括喷射区域1632,其具有一个或多个开口 1626,流体1610通过所述开口以形成微滴1612。喷射区域(或微滴产生器)1632可以占据 中央区域1630,例如中心的部分,或喷射器区域1632的喷射孔模式(hole pattern)可以占 据中央区域1630的基本上全部区域。另外,储存器外壳1608的开口区域1638可以基本上 对应于所述喷射区域1632的尺寸,或开口区域1638可以大于喷射区域1632。
[0102] 如在图1中所显示,喷射器板1602被排列为在储存器1620之上或与储存器1620 流体连通,储存器1620含有流体1610。例如,储存器外壳1608可以在第一主要的表面1625 的外周区域1646与喷射器板1602偶联,使用适宜的密封或偶联(coupling)例如0型圈 1648a以针对储存器壁1650密封。储存器外壳1608的部分1644也可以是以可折叠的气 囊(collapsible bladder)的形式提供。但是,公开内容不是限于此,和可以使用的是,任 何适宜的气囊或储存器。
[0103] 在激发之前,微滴产生设备(或喷射机械装置)1600被配置在静止的状态中。当 电压被应用跨越在(例如,压电的)致动器1604的对表面1634和1636上的电极1606a和 1606b时,喷射器板1602偏离以在相对更凹的形状1700和相对更凸出的形状1701之间变 化,如在图2A和2B中分别所显示。
[0104] 当采用交变电压驱动时,致动器1604运转以逆转凸出的和凹的形状1700和1701 的喷射器板1602,在喷射区域(微滴产生器)1632中诱导喷射器板1602的周期性运动(振 荡)。微滴1612是通过喷射区域1632的振荡的运动在孔或开口 1626形成的,如上所述,所 述运动导致一个或多个微滴1612沿着流体递送(喷射)方向1614被喷射,例如在单一-微 滴(需要的微滴)应用中,或作为微滴流。
[0105] 驱动电压和频率可以被选择以用于喷射机械装置的改善的表现,如上所述。在具 体的方面,致动器1604的振荡频率可以被选择为在或接近喷射器板1602的共振频率,或在 一个或多个被选择以振荡喷射器板1602的频率,所述频率使得喷射器板1602处于通过叠 加,干涉,或共振的偶联的这类共振。
[0106] 当在或接近共振的频率(例如,在共振的半最大的全宽度之内)被运转时,喷射器 板1602可以放大喷射器区域(微滴产生器)1632的移动,减少致动器的相对动力需要,如 与直接偶联设计相比。共振系统的阻尼因数,包括喷射器板1602和微滴产生器1632,也可 以被选择为大于压电的致动器输入功率,为了减少疲劳和增加使用期限,基本上没有失败。
[0107] 示例性混合型喷射器机械装置是公开在以下文献中:美国申请第13/712, 784号, 提交于2012年12月12日,名称为"喷射器机械装置,喷射器设备,和使用的方法,"和美 国申请第13/712, 857号,提交于2012年12月12日,名称为"高模数聚合物喷射器机械装 置,喷射器设备,和使用的方法,",其是并入通过引用本文。在一个特定的实施方案中,喷射 器板机械装置1601可以包括旋转对称的喷射器板1602,其偶联至产生器板-类型致动器 1604,例如如在图3A中所显示。但是,公开内容不是限于此。具体地说,图3A的构型,产生 器板-类型致动器1604并入一个或多个单独的压电的设备或其它致动器元件,如上所述, 为了驱动旋转对称的喷射器板1602。喷射器板1602的滴产生器(喷射器)区域1632包括 在中心区域1630中的开口 1626的模式或是通过在中心区域1630中的开口 1626的模式而 形成,和是使用适宜的驱动信号产生器电路被驱动的,如下文所描述的。用于产生驱动电压 的示例性技术被显示在以下文献中:美国临时专利申请第61/647, 359号,"用于喷射器设 备和系统的方法,驱动器和电路,",其提交于2012年5月15日,如通过引用并入本文。
[0108] 图3B是对称的喷射器机械装置1601的分解的视图。在这种实施方案中,喷射器 板1602使用离散的(单独)滴产生器元件(喷射器区域)1632,如所分别显示在图5B的左 和右,从背(面向下)表面1625和前(面向上)表面1622。滴产生器元件1632是机械地 偶联至在中央孔1652中的喷射器板1602,和包括开口 1626的模式,其配置为,当被通过产 生器-板类型致动器1604驱动的时,产生流体微滴的流,如上所述。
[0109] 图3C是对称的喷射器机械装置1601的平面视图。喷射器机械装置1601包括喷射 器板1602 (具有至产生器板-类型致动器1604的机械的偶联1604C),和微滴产生器1632, 其具有在中央区域1630中的开口 1626的模式,如上所述。可以通过在tab-类型机械的偶 联元件1655中的孔1651,或使用另一个适宜的连接物,如上所述关于图3,将喷射器机械装 置1601与流体储存器或其它喷射设备成分相偶联。
[0110] 如在图3C中所
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