17(s,6H).
[0136] 实施例2:1-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-3-[4-[[2-[4-[2-(二乙基氨基）乙基]-纽-1，2，4-三唑-3-基]吡啶-4-基]氧基]苯基]脲
[0137] 以中间体Η-1(Ε)-Ν'-[4-[4-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)脲基]苯氧基]吡啶-2-甲 酰基]-N，N-二甲基氨基腙以及N，N-二乙基乙二胺为原料，根据实施例1的方法制备得到。
[0138] ESI-MS m/z:574·1[M+H].;
[0139] 实施例3:1-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-3-[4-[[2-[4-[2-(二甲基氨基）丙基]-纽-1，2，4-三唑-3-基]吡啶-4-基]氧基]苯基]脲
[0140] 以中间体Η-1(Ε)-Ν'-[4-[4-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)脲基]苯氧基]吡啶-2-甲 酰基]-N，N-二甲基氨基腙以及N，N-二甲基丙二胺为原料，根据实施例1的方法制备得到。
[0141] ESI-MS m/z:560.1[M+H]+；
[0142] 实施例4:1-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-3-[4-[[2-[4-[2-(二甲基氨基）乙基]-纽- 1，2，4-三唑-3-基]吡啶-4-基]氧基]-3-氟苯基]脲；
[0143] 步骤14-(2-氟-4-硝基苯氧基)_吡啶-2-甲酸甲酯(D-2)
[0144] 将29g(0 · 17mol)中间体C与27 · 5g(0 · 175mol )2_氟-4-硝基苯酚溶于200ml干燥的 氯苯中，回流反应llh。蒸除氯苯得油状物，加入500ml二氯甲烷溶解，用饱和碳酸钾溶液洗 (2 X 300ml)，蒸除有机层得棕色固体，粗品加入300ml无水乙醇，升温至回流搅拌30min，反 应液自然冷却至室温，静置析晶，抽滤，滤饼干燥得浅黄色固体22.1 g，收率44.5 %。
[0145] 步骤24-(2-氟-4-氨基苯氧基)_吡啶-2-甲酸甲酯(E-2)
[0146] 将5g(0.017mol)4-(2-氟-4-硝基苯氧基)-吡啶-2-甲酸甲酯溶于20mL无水乙醇 中，加入0.5g钯/碳，室温下反应3h。过滤除去钯/碳，滤液浓缩得浅黄色固体2.9g，收率 65.1%〇
[0147] 步骤34-[4-[3-(4_氯-3-三氟甲基苯基)脲基]-2-氟苯氧基]吡啶-2-甲酸甲酯(F-2)
[0148] 室温下，将2g(8.2mmol)4-(4-氨基苯氧基)-吡啶-2-甲酸甲酯加入至5mL二氯甲烷 中，分批次加入1.8g(8.2mmo 1) 4-氯-3-三氟甲基苯基异氰酸酯，加毕继续搅拌反应3h。将反 应液过滤，滤饼用1 OmL乙醚淋洗一次，滤饼干燥后得白色固体3.8g，收率65.3 %。
[0149] 步骤41-(4_氯-3-三氟甲基苯基)-3-[3_氟_4-[[2-(肼甲酰基)吡啶-4-基]氧基] 苯基]脲(G-2)
[0150] 将58(10.3!11111〇1)4-[4-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)脲基]-2-氟苯氧基]吡啶-2-甲 酸甲酯加入20mL乙腈中，缓慢加入1.3g(20.7mmol)80 %的水合肼，80°C反应5h。浓缩部分溶 剂，将体系冷却至室温，过滤，滤饼用10mL乙醚洗涤一次，干燥得白色固体3. lg，收率 62.5%〇
[0151] 步骤5(E)-N'-[4-[4-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)脲基]-2-氟苯氧基]吡啶-2-甲 酰基]-N，N-二甲基氨基腙(H-2)
[0152] 将2g(4.1mmol)l-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-3-[3_氟-4-[[2-(肼甲酰基）吡啶-4-基]氧基]苯基]脲和4mLDMF-DMA加入10mL二氯甲烷中，升温至回流反应5h。蒸除大部分溶 剂，向体系中加入30mL乙醚，产生大量黄色固体。过滤，得产品1.5g，收率68.1 %。
[0153] 实施例4:1-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-3-[4-[[2-[4-[2-(二甲基氨基）乙基]-纽-1，2，4-三唑-3-基]吡啶-4-基]氧基]-3-氟苯基]脲
[0154] 将0.38(0.56!11111〇1)化)4'-[4-[4-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基）脲基]-2-氟苯氧 基]吡啶-2-甲酰基]-N，N-二甲基氨基腙溶于3mL冰醋酸中，缓慢加入lmLN，N-二甲基乙二 胺，升温至90°C反应3h。蒸除大部分溶剂，将残留液倒入冰水中，用15%的NaOH溶液调节pH 至8-9,过滤，得灰白色固体。以甲醇:二氯甲烷（1:100-1:10)为洗脱液，柱层析分离得白色 固体0.13g，收率为42.1%。
[0155] ESI-MS πι/ζζδθβ.^Μ+Η]、1!! MMR(400MHz，DMS0-d6)S9.97(s，lH)，9.85(s，lH)， 8.64(s，lH)，8.60(d，J = 5.2Hz，lH) ,8.11 (s，lH)，7.75(d，J= 12.3Hz，lH)，7.65(dd，J = 15.6,8. lHz,2H) ,7.56(s, 1H), 7,40(t ,J = 8.5Hz , 1H), 7.28(d ,J = 8.0Hz , 1H) ,7.13(dd ,J = 5.6,2.6Hz,lH),4.61(t ,J = 5.9Hz,2H),2.57(t ,J = 6.0Hz,2H),2.13(s,6H).
[0156] 根据实施例4的方法，以中间体H-2(e)-N'-[4-[4-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)脲 基]-2-氟苯氧基]吡啶-2-甲酰基]-N，N-二甲基氨基腙为原料，分别与N，N-二乙基乙二胺和 N，N-二甲基丙二胺反应制备得到实施例5和实施例6。
[0157] 实施例5:1-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-3-[4-[[2-[4-[2-(二乙基氨基）乙基]-纽-1，2，4-三唑-3-基]吡啶-4-基]氧基]-3-氟苯基]脲
[0158] ESI-MS MMR(400MHz，DMS0-d6)S9.40(s，lH)，9.30(s，lH)， 8.62(s，lH)，8.59(d，J=4.5Hz，lH)，8·12(s，lH)，7.70(m，3H)，7.52(s，lH)，7.36(m，2H)， 7.14(dd，J = 5.52.4Hz，lH)，4.56(t，J = 5.9Hz，2H)，2.66(t，J = 6.1Hz，2H)，2.39(quartet， J = 6.3Hz,4H),0.76(t ,J = 6.3Hz,6H).
[0159] 实施例6:1-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-3-[4-[[2-[4-[2-(二甲基氨基）丙基]-纽-1，2，4-三唑-3-基]吡啶-4-基]氧基]-3-氟苯基]脲
[0160] ESI-MS πι/ζζδΤβ.?ΕΜ+Η]、1!! MMR(400MHz，DMS0-d6)S9.63(s，lH)，9.53(s，lH)， 8.66(s，lH)，8.60(d，J = 5.7Hz，lH)，8.12(d，J = 2.2Hz，lH)，7.75(dd，J=13.1，2.2Hz，lH)， 7.68(dd,J = 8.8,2. ΙΗζ,ΙΗ) ,7.63(d,J = 8.8Hz,lH),7.56(d,J = 2.4Hz,lH) ,7.40(t,J = 8.9Hz,lH) ,7.30(d ,J = 8.7Hz,lH) ,7.13(dd ,J = 5.7,2.5Hz,lH) ,4.52( t ,J = 7.2Hz , 2H), 2.20(t ,J = 6.7Hz,2H),2.11(s,6H),1.88(quintet ,J = 7.0Hz,2H).
[0161] 根据实施例4的方法，以4-(2-氟-4-氨基苯氧基)_吡啶-2-甲酸甲酯为原料，经过 与3-三氟甲基苯基异氰酸酯反应后，再依次与水合肼、DMF-DMA反应制得中间体(E)-N'-[4-[4-[3-(3_三氟甲基苯基)脲基]-2-氟苯氧基]吡啶-2-甲酰基]-N，N-二甲基氨基腙，其分别 与N，N-二甲基乙二胺、N，N-二乙基乙二胺和N，N-二甲基丙二胺环合制得实施例7-9的化合 物。
[0162] 实施例7:l-(3-三氟甲基苯基)-3-[4-[[2-[4-[2-(二甲基氨基）乙基]-4H-l，2,4-三唑-3-基]吡啶-4-基]氧基]-3-氟苯基]脲
[0163] ESI-MS MMR(400MHz，DMS0-d 6)S9.26(s，lH)，9.24(s，lH)， 8.64(s,lH) ,8.60 (d,J = 5.7Hz,lH) ,8.03 (s,lH) ,7.76(d,J= 13.2Hz, 1H) ,7.62(d,J = 8.0Hz,lH) ,7.56-7.49(m,2H) ,7.40(t,J = 8.9Hz,lH) ,7.32(m,lH),7.15(dd,J = 5.7, 2.5Hz,lH),4.63(t ,J = 6.0Hz,2H),2.62(t ,J = 6.2Hz,2H),2.17(s,6H).
[0164] 实施例8:1-(3-三氟甲基苯基)-3-[4-[[2-[4-[2-(二乙基氨基）乙基]-4H-1，2,4-三唑-3-基]吡啶-4-基]氧基]-3-氟苯基]脲
[0165] ESI-MS πι/ζζδδβ.?ΕΜ+Η]、1!! MMR(400MHz，DMS0-d6)S9.72(s，2H)，8.62(s，lH)， 8.58(d，J = 5.6Hz，lH)，8.01(s，lH)，7.76(dd，J= 13.0,0.9Hz，lH)，7.62(d，J = 8.2Hz，lH)， 7.52(m，2H)，7.39(t，J = 8.9Hz，lH)，7.30(dd，J = 21 ·4,7·9Ηζ，2Η)，7· 12(dd，J = 5.1， 1·9Ηζ，1Η)，4.55(t，J = 5.8Hz，2H)，2.66(t，J = 5·5Ηζ，2Η)，2.39(dd，J= 13.6,6·6Ηζ，4Η), 0.76(t ,J = 6.9Hz,6H).
[0166] 实施例9:l-(3-三氟甲基苯基)-3-[4-[[2-[4-[2-(二甲基氨基)丙基]-4H-l，2,4-三唑-3-基]吡啶-4-基]氧基]-3-氟苯基]脲
[0167] ESI-MS πι/ζζδΑΙ?ΕΜ+Η]、1!! MMR(400MHz，DMS0-d6)S9.92(s，2H)，8.65(s，lH)， 8 · 59(d，J = 5 · 7Hz，1H)，8.04(s，1H)，7 · 77(d，J= 13.2Hz，lH)，7.65(d，J = 8. ΙΗζ,ΙΗ) ,7.55 (d，J = 2.4Hz，lH)，7.51(t，J = 7.9Hz，lH)，7.35(m，3H)，7.12(dd，J = 5·7,2·5Hz，lH) ,4.50 (t，J = 7.2Hz，2H)，2.16(t，J = 6.7Hz，2H)，2.08(s，6H)，1.85(quintet，J =