6.9Hz，2H).
[0168] 根据实施例4的方法，以4-(2-氟-4-氨基苯氧基)_吡啶-2-甲酸甲酯为原料，经过 与3-氯-4-氟苯基异氰酸酯反应后，再依次与水合肼、DMF-DMA反应制得中间体化)-^-[4_ [4- [ 3- (3-氯_4_氣苯基)脈基]_2_氣苯氧基]P比啶_2_甲酰基]-N，N-二甲基氨基腙，其分别 与N，N-二甲基乙二胺、N，N-二乙基乙二胺和N，N-二甲基丙二胺环合制得实施例10-12的化 合物。
[0169] 实施例10:l-(3-氯-4-氟苯基)-3-[4-[[2-[4-[2-(二甲基氨基）乙基]-4H-l，2,4-三唑-3-基]吡啶-4-基]氧基]-3-氟苯基]脲
[0170] ESI-MS πι/ζιδΗ.?ΕΜ+Η]、1!! MMR(400MHz，DMS0-d6)S9.23(s，lH)，9.11(s，lH)， 8.63(s，lH)，8.59(d，J = 5.6Hz，lH)，7.81(d，J = 6.5Hz，lH)，7.74(d，J=12.5Hz，lH)，7.53 (d，J=1.7Hz，lH)，7.37(m，3H)，7.29(d，J = 8.6Hz，lH)，7.14(dd，J = 5.3,2.1Hz，lH)，4.61 (t ,J = 5.9Hz,2H),2.57(t ,J = 6.1Hz,2H),2.12(s,6H).
[0171] 实施例ll:l-(3-氯-4-氟苯基)-3-[4-[[2-[4-[2-(二乙基氨基）乙基]-4H-l，2,4-三唑-3-基]吡啶-4-基]氧基]-3-氟苯基]脲
[0172] ESI-MSm/z:542.2[M+H]VHMMR(400MHz，DMS0-d6)S9.45(s，lH)，9.34(s，lH)， 8.62(s,lH),8.58(d ,J = 5.7Hz,lH),7.79-7.82(dd ,J = 7.6,2.0Hz,lH),7.74(dd ,J=13.2, 2.3Hz,lH),7.52(d ,J = 2.4Hz,lH),7.39(t ,J = 9.0Hz,lH),7.35-7.36(m,lH),7.33(m,lH), 7.27(dd ,J = 8.8,1.3Hz,lH),7.13(dd ,J = 5.7,2.5Hz,lH),4.55(t ,J = 6.2Hz,2H),2.66(t, J = 6.0Hz,2H),2.39(q ,J = 6.9Hz,4H),0.76(t ,J = 7.0Hz,6H).
[0173] 实施例12:l-(3-氯-4-氟苯基)-3-[4-[[2-[4-[2-(二甲基氨基)丙基]-4H-l，2,4-三唑-3-基]吡啶-4-基]氧基]-3-氟苯基]脲
[0174] ESI-MS m/z:528.3；[M+H] + ；ΧΗ NMR(400MHz,DMSO)59.32(s,1H),9.21(s,1H),8.66 (s,lH),8.60(d,J = 5.7Hz,lH),7.81(d,J = 7.2Hz,lH),7.74(dd,J = 13.2,2.0Hz,lH) ,7.55 (d ,J = 2.4Hz,lH),7.34(m,4H),7.13(dd ,J = 5.7,2.5Hz,lH),4.51(t ,J = 7.3Hz,2H),2.16 (t ,J = 6.7Hz,2H),2.09(s,6H),1.85(quintet ,J = 6.8Hz,2H).
[0175] 根据实施例4的方法，以4-(2-氟-4-氨基苯氧基)_吡啶-2-甲酸甲酯为原料，经过 与3,4-二氟苯基异氰酸酯反应后，再依次与水合肼、01^-01^反应制得中间体化)^'-[4_ [4_[3_( 3,4-二氟苯基)脲基]-2-氟苯氧基]P比啶-2-甲酰基]-N，N-二甲基氨基腙，其分别与 N，N-二甲基乙二胺、N，N-二乙基乙二胺和N，N-二甲基丙二胺环合制得实施例13-15的化合 物。
[0176] 实施例13:1-(3,4-二氟苯基)-3-[4-[[2-[4-[2-(二甲基氨基）乙基]-4H-1，2,4-三唑-3-基]吡啶-4-基]氧基]-3-氟苯基]脲
[0177] ESI-MS πι/ζΜθβ.?ΕΜ+Η]、1!! MMR(400MHz，DMS0-d6)S9.13(s，lH)，9.05(s，lH)， 8.59(s,lH),8.56(d,J = 5.8Hz,lH),7.64(m,2H),7.50(d,J = 2.6Hz,lH),7.35(m,2H) ,7.25 (m,lH),7.11(m,2H),4.58(t ,J = 6.4Hz,2H),2.55(t ,J = 6.4Hz,2H),2.10(s,6H).
[0178] 实施例14:1-(3,4-二氟苯基)-3-[ 4-[[2-[4-[2-(二乙基氨基）乙基]-4H-1，2,4-三唑-3-基]吡啶-4-基]氧基]-3-氟苯基]脲
[0179] ESI-MS MMR(400MHz，DMS0-d6)S9.16(s，lH)，9.08(s，lH)， 8.66(s，lH)，8.60(d，J = 5.8Hz，lH)，7.73(dd，J=13.3,2.2Hz，lH)，7.67(ddd，J=13.2， 7.6,2.5Hz,lH) ,7.54(s,lH),7.37(m,2H),7.29(d ,J = 7.6Hz,lH) ,7.16(d ,J = 8.0Hz , 2H), 4.64(t ,J = 5.9Hz,2H),2.70(t ,J = 6.0Hz,2H),0.87(t ,J = 6.5Hz,6H).
[0180] 实施例15:1-(3,4-二氟苯基)-3-[4-[[2-[4-[2-(二甲基氨基）丙基]-4H-1，2,4-三唑-3-基]吡啶-4-基]氧基]-3-氟苯基]脲
[0181] ESI-MS m/z:512.1;[M+H]VH NMR(400MHz，DMS0-d6)S9.36(s，lH)，9.28(s，lH)， 8.65(s,lH) ,8.60(d,J = 5.7Hz,lH) ,7.74(dd,J=13.2,1.7Hz,lH) ,7.68(ddd,J=13.2, 7.5,2.2Hz,lH) ,7.55(d ,J = 2.1Hz,lH) ,7.38(dd ,J=18.0,9.1Hz,2H) ,7.30(t ,J = 8.2Hz , lH),7.17(d ,J = 9.0Hz,lH),7.13(dd ,J = 5.6,2.4Hz,lH),4.51(t ,J = 7.2Hz,2H),2.16(t ,J = 6.6Hz,2H),2.09(s,6H),1.85(quintet ,J = 7.2Hz,2H).
[0182] 根据实施例4的方法，以4-(2-氟-4-氨基苯氧基)_吡啶-2-甲酸甲酯为原料，经过 与2,4-二氯苯基异氰酸酯反应后，再依次与水合肼、DMF-DMA反应制得中间体(E)-N'-[4-[4-[3-(2,4-二氯苯基)脲基]-2-氟苯氧基]P比啶-2-甲酰基]-N，N-二甲基氨基腙，其分别与 N，N-二甲基乙二胺、N，N-二乙基乙二胺和N，N-二甲基丙二胺环合制得实施例16-18的化合 物。
[0183] 实施例16:1-(2,4_ 二氯苯基)-3-[4-[[2-[4-[2-(二甲基氨基）乙基]-4H-1，2,4-三唑-3-基]吡啶-4-基]氧基]-3-氟苯基]脲
[0184] ESI-MS m/z:530.0[Μ+Η] + ； ΧΗ NMR(400MHz,DMSO-de)δ10.06(s,1H),8.63(s,1H), 8.60(d ,J = 5.4Hz,2H),8.18(d ,J = 8.9Hz,lH),7.76(d ,J=11.5Hz,lH) ,7.63(s, 1H) ,7.54 (s,lH) ,7.40(m,2H) ,7.27(d,J = 8.8Hz,lH) ,7.13(dd,J = 5.6,2.5Hz,lH) ,4.61(t,J = 6.0Hz,2H),2.59(t ,J = 6.1Hz,2H),2.13(s,6H).
[0185] 实施例17:l-(2,4-二氯苯基)-3-[4-[[2-[4-[2-(二乙基氨基）乙基]-4H-l，2,4-三唑-3-基]吡啶-4-基]氧基]-3-氟苯基]脲
[0186] ESI-MS πι/ζζδδβ.?ΕΜ+Η]、1!! MMR(400MHz，DMS0-d6)S9.87(s，lH)，8.62(s，lH)， 8 · 59(d，J = 5 · 7Hz，1H)，8.53(s，1H)，8 · 18(d，J = 9 ·0Ηζ，1H)，7.76(d，J= 13.3Hz，1H) ,7.64 (d，J=1.9Hz，lH)，7.53(d，J=1.4Hz，lH)，7.40(m，2H)，7.26(d，J = 9.1Hz，lH)，7.14(dd，J = 5.6,2.4Hz,lH) ,4.56(t,J = 6.0Hz,2H) ,2.68(t,J = 6. lHz,2H) ,2.42(quartet,J = 5.9Hz,4H),0.78(t ,J = 6.7Hz,6H).
[0187] 实施例18:1-(2,4-二氯苯基)-3-[4-[[2-[4-[2-(二甲基氨基）丙基]-4H-1，2,4-三唑-3-基]吡啶-4-基]氧基]-3-氟苯基]脲
[0188] ESI-MS m/z :544.1^ NMR(400MHz ,DMS〇-d6)59.79(s, 1H) ,8.65(s, 1H) ,8.61 (d ,J = 5.7Hz,lH),8.50(s,lH),8.18(d ,J = 9.0Hz,lH),7.76(dd ,J=13.2,2.4Hz,lH),7.64(d ,J = 2.4Hz,lH) ,7.55(d,J = 2.5Hz,lH) ,7.41(m,2H) ,7.26(d,J = 8.9Hz,lH) ,7.14(dd,J = 5.7,2.6Hz,lH) ,4.52(t, J = 7.2Hz,2H) ,2.28(t, J = 6.7Hz,2H) ,2. 17(s,6H) , 1 - 89 (quintet ,J = 6.9Hz, 2H).
[0189] 根据实施例4的方法，以4-(2-氟-4-氨基苯氧基)_吡啶-2-甲酸甲酯为原料，经过 与3-叔丁基苯基异氰酸酯反应后，再依次与水合肼、DMF-DMA反应制得中间体(E)-N'-[4-[4-[3-(叔丁基苯基)脲基]-2-氟苯氧基]吡啶-2-甲酰基]-N，N-二甲基氨基腙，其分别与N， N-二甲基乙二胺、N，N-二乙基乙二胺和N，N-二甲基丙二胺环合制得实施例19-21的化合物。 [0190]实施例19:l-(3-叔丁基苯基)-3-[4-[[2-[4-[2-(二甲基氨基）乙基]-4H-l，2,4-三唑-3-基]吡啶-4-基]氧基]-3-氟苯基]脲
[0191] ESI-MS m/z:518.2NMR(400MHz,DMS〇-d6)59.62(s,1Η),8.57(s,1Η),8,45(d,J = 6·1Ηz，2Η)，7.7