发育性疾病的非限制性实例是孤独症谱系障碍（ASD)、唐氏综合征、注意力缺陷障碍（ADD) 和注意力缺陷多动障碍（ADHD)。
[0072] 术语"患者"是指恒温动物，更优选人，他/它等待接受或正在接受医疗护理或是 /将是医学程序的对象。
[0073] 术语"人"是指两性和在任何发育阶段的受试者（即新生儿、婴儿、幼年、青春期、 成人）。
[0074] 本文使用的术语"治疗（treat) "、"治疗（treating) "和"治疗（treatment)"意味 着包括缓解、减弱或去除病症或疾病和/或其伴随症状。
[0075]本文使用的术语"预防（prevent) "、"预防（preventing) "和"预防（prevention) " 是指延迟或阻止病症或疾病和/或其伴随症状的发作、阻止患者获得病症或疾病、或降低 患者获得病症或疾病的风险的方法。
[0076] 本文使用的术语"治疗有效量"（或更简单的"有效量"）是指足以在向它/他施 用的患者中实现期望的治疗性或预防性作用的活性剂或活性成分（例如N-(3-(4-(3_(二 异丁基氨基）丙基）哌嗪-1-基）丙基）-IH-苯并[d]咪唑-2-胺）的量。
[0077]术语"施用（administration)"或其变体（例如"施用（administering) "）是指 向待治疗或预防病症、症状或疾病的患者单独或作为药学可接受的组合物的一部分提供活 性剂或活性成分（例如N-(3-(4-(3-(二异丁基氨基）丙基）哌嗪-1-基）丙基）-IH-苯 并[d]咪唑-2-胺）。
[0078] "药学可接受"是指药物组合物的成分彼此相容且对其患者无害。
[0079] 本文使用的术语"药物媒介物"是指其中配制和/或施用药物活性剂中用作溶剂 或稀释剂的载体或惰性介质。药物媒介物的非限制性实例包括霜剂、凝胶、洗液、溶液和脂 质体。
【附图说明】
[0080] 图1显不N- (3_ (4_ (3_(二异丁基氛基）丙基）哌嘆-1-基）丙基）-IH-苯并[d] 咪唑-2-胺的酒石酸盐（Ieq)的DSC谱。
[0081] 图2显不N- (3_ (4_ (3_ (二异丁基氛基）丙基）哌嘆-1-基）丙基）-IH-苯并[d] 咪唑-2-胺的富马酸盐（Ieq)的DSC谱。
[0082] 图3显不N- (3_ (4_ (3_ (二异丁基氛基）丙基）哌嘆-1-基）丙基）-IH-苯并[d] 咪唑-2-胺的草酸盐（2eq)的DSC谱。
[0083] 图4显不N- (3_ (4_ (3_ (二异丁基氛基）丙基）哌嘆-1-基）丙基）-IH-苯并[d] 咪唑-2-胺的草酸盐（3eq)的DSC谱。
[0084] 图5显不N- (3_ (4_ (3_(二异丁基氛基）丙基）哌嘆-1-基）丙基）-IH-苯并[d] 咪唑-2-胺的草酸盐（4eq)的DSC谱。
[0085] 图6显不N- (3_ (4_ (3_(二异丁基氛基）丙基）哌嘆-1-基）丙基）-IH-苯并[d] 咪唑-2-胺的硫酸盐（Ieq)的DSC谱。
[0086] 图7显不N- (3_ (4_ (3_(二异丁基氛基）丙基）哌嘆-1-基）丙基）-IH-苯并[d] 咪唑-2-胺的硫酸盐（2eq)的DSC谱。
[0087] 图8显不N- (3_ (4_ (3_(二异丁基氛基）丙基）哌嘆-1-基）丙基）-IH-苯并[d] 咪唑-2-胺，4eq草酸盐的XRH)衍射图。
[0088] 图9显不N- (3_ (4_ (3_(二异丁基氛基）丙基）哌嘆-1-基）丙基）-IH-苯并[d] 咪唑-2-胺，2. 9eq硫酸盐的XRH)衍射图。
[0089] 图10显不实施例2的N-(3_(4_(3_(二异丁基氛基）丙基）哌嘆-1-基）丙 基）-IH-苯并[d]咪唑-2-胺，I. 8eq硫酸盐的XRPD衍射图（较高强度图）与实施例1的 N-(3-(4-(3-(二异丁基氨基）丙基）哌嗪-1-基）丙基）-IH-苯并[d]咪唑-2-胺，2. 9eq 硫酸盐的XRH)衍射图（较低强度图）的叠加。
[0090] 图11显不实施例3的N-(3_(4_(3_(二异丁基氛基）丙基）哌嘆-1-基）丙 基）-IH-苯并[d]咪唑-2-胺，Ieq硫酸盐的XRPD衍射图。
[0091 ]图12显不实施例3的N-(3_(4_(3_(二异丁基氛基）丙基）哌嘆-1-基）丙 基）-IH-苯并[d]咪唑-2-胺，Ieq硫酸盐的XRH)衍射图（底图）与N-(3-(4-(3-(二异丁 基氨基）丙基）哌嗪-1-基）丙基）-IH-苯并[d]咪唑-2-胺（游离碱）的XRH)衍射图 (顶图）的叠加。
[0092]图13-a显示可用光学显微镜在zoomx325处在透射光下观察到的 N-(3-(4-(3-(二异丁基氨基）丙基）哌嗪-1-基）丙基）-IH-苯并[d]咪唑-2-胺的4eq草酸盐的晶体照片。
[0093] 图13_b显不可用光学显微镜在zoomx325处在正交偏振光下观察到的 N-(3-(4-(3-(二异丁基氨基）丙基）哌嗪-1-基）丙基）-IH-苯并[d]咪唑-2-胺的4eq 草酸盐的晶体照片。
[0094] 图14显示实施例4的N-(3-(4-(3_(二异丁基氨基）丙基）哌嗪-1-基）丙 基）-IH-苯并[d]咪唑-2-胺，2eq硫酸盐的XRH)衍射图。
[0095] 图15显示实施例4的N-(3-(4-(3_(二异丁基氨基）丙基）哌嗪-1-基）丙 基）-IH-苯并[d]咪唑-2-胺，2eq硫酸盐的XRH)衍射图（底图）与N-(3-(4-(3-(二异丁 基氨基）丙基）哌嗪-1-基）丙基）-IH-苯并[d]咪唑-2-胺（游离碱）的XRH)衍射图 (顶图）的叠加。
[0096] 图16显示实施例3的N-(3-(4-(3_(二异丁基氨基）丙基）哌嗪-1-基）丙 基）-IH-苯并[d]咪唑-2-胺，Ieq硫酸盐在25°C下的DVS干燥曲线。
[0097] 图17显不实施例3的N-(3_(4_(3_(二异丁基氛基）丙基）哌嘆-1-基）丙 基）-lH_苯并[d]咪唑-2-胺，Ieq硫酸盐在25°C下的DVS等温线吸咐/解吸附图。
[0098] 图18显不实施例3的N-(3_(4_(3_(二异丁基氛基）丙基）哌嘆-1-基）丙 基）-IH-苯并[d]咪唑-2-胺，Ieq硫酸盐的脱水形式在25°C下的DVS等温线吸咐/解吸 附图。
[0099] 图19-a到19-d显示N-(3-(4-(3_(二异丁基氨基）丙基）哌嗪-1-基）丙 基）-IH-苯并[d]咪唑-2-胺，I. 8eq硫酸盐在体外APP代谢试验中获得的结果。在所有图 中，提供对照（白条）和四种浓度的本发明硫酸盐（黑条）的结果。图19-a显示AICD水 平，图19-b显示CTFa水平，图形19-c显示AP: 42水平和图19-d显示sAPPa水平。
[0100] 图20显示用各种剂量的N-(3-(4-(3-(二异丁基氨基）丙基）哌嗪-1-基）丙 基）-IH-苯并[d]咪唑-2-胺，1.8eq硫酸盐处理的小鼠额叶皮层中测量的CTFa水平（体 内APP代谢试验；24h短期处理）。提供媒介物（白条）和5个剂量的本发明硫酸盐（黑灰 条）的结果。
[0101] 图21显示用各种剂量的N-(3-(4-(3-(二异丁基氨基）丙基）哌嗪-1-基）丙 基）-IH-苯并[d]咪唑-2-胺，2eq硫酸盐或各种剂量的W02006/051489的N- (3- (4- (3-(二 异丁基氨基）丙基）哌嗪-1-基）丙基）-IH-苯并[d]咪唑-2-胺的草酸盐处理的小鼠额 叶皮层中测量的CTFa水平（体内APP代谢试验；24h短期处理）。提供媒介物（白条）、 草酸盐（淡灰条）和6mg/kg的本发明硫酸盐（黑灰条）的结果。
[0102]图22-a到22-b显不N-(3-(4-(3-(一异丁基氣基）丙基）呢嘆_1_基）丙 基）-IH-苯并[d]咪唑-2-胺，I. 8eq硫酸盐在体内APP代谢试验（大鼠，1个月的长期研 究）中获得的结果。在所有图中，提供媒介物（白条）和两种浓度的本发明硫酸盐（黑灰 条）的结果。图22-a显示额叶皮层中CTF水平，和图22-b显示海马中CTFI3水平。
[0103] 图23-a、23-b和23-c显不N-(3-(4-(3-(二异丁基氛基）丙基）呢嘆基）丙 基）-IH-苯并[d]咪唑-2-胺，I. 8eq硫酸盐在体内APP代谢试验（大鼠，3个月的长期研 究）中获得的结果。在所有图中，提供媒介物（白条）和三种浓度的本发明硫酸盐（黑灰 条）的结果。图23-a显示AT100水平，图23-b显示AT8水平和图23-c显示LPO水平。
【具体实施方式】
[0104] 化学实施例
[0105] 在本申请中使用以下缩写：°C:摄氏温度，DIPE:二异丙醚，DSC:差示扫描量热法， DVS:动力水蒸汽吸咐/解吸附，S:以ppm表示的NMR化学位移，eq:当量，Et:乙基，g:克， h:小时，HPLC:高效液相色谱，IPA:异丙醇，IR:红外，L:升，LCMS:与质谱仪偶联的HPLC，M: mol/L，mM:mmol/L，yM:ymol/L，Me:甲基，mg:毫克，min:分韦中，mL:毫升，mol:摩尔，mmol: 毫摩尔，ymol:微摩尔，MS:质谱，NMR:核磁共振，ppm:百万分之一，RH:相对湿度，rm:反应 混合物，rpm:每分钟转数，rt:保留时间，rt:室温（大约15-25°C)，RV:反应容器，THF:四 氢呋喃，XRPD:X射线粉末衍射，W:瓦。
[0106] 所有报告的温度以摄氏温度（°C)表示；除非另有说明，所有反应在室温下（RT) 进行。
[0107] 当在具体细节中没有描述时，假定用于本发明的实验设置或纯化过程是本领域 技术人员已知的且描述于标准参照手册如i)Gordon，A.J. ;Ford，R.A."TheChemist's Companion-AHandbookofPracticalData,Techniques,andReferences'，，Wiley:New York, 1972 ；ii)Vogel,sTextbookofPracticalOrganicChemistry,PearsonPrentice HalI:London, 1989 中。
[0108]HPLC分析
[0109]方'法A:
[0110] 通常HPLC谱在WatersAlliance2695系统HPLC上获得。仪器包括自动进样器、 四元栗和紫外多波长检测器。所使用的色谱柱是WatersX-TerraRP18 5ym，4, 6X250mm。
[0111] 通常使用的洗脱剂是溶液A(H2O中0.I%TFA)和溶液B(MeOH中0.I%TFA)的混 合物。
[0112] 以ImL/分钟的流速应用梯度如下：5%溶液B的初始条件保持梯度Omin，在50min 内线性增加到40%溶液B，40%保持5min，在Imin内回到初始条件并保持5min。
[0113]方法B
[0114] 在一种变体中，根据下表1中公开的参数进行HPLC分析。
[0115]表1 :方法B的HPLC参数
[0116]
[0117]NMR分析
[0118] 将1H(300MHz)谱记录在BrukerAdvanceDRX300MHz仪器上。化学位移以百万 分之一（ppm，S单位）表示。耦合常数以赫兹（Hz)表示。NMR谱中观察到的多样性缩写如 下：s(单峰），d(双峰），t(三峰），q(四峰），m(多峰），br(宽峰）。
[0119]DSC谱。TAInstrument,DSCQlO
[0120] 将DSC谱在具有10°C增量的-10°C至300°C或400°C的温度范围内记录在TADSC QlO仪器上。
[0121] 光学显微镜法
[0122] 在配备有数码相机和电动滑台的LEICADMIRB显微镜上进行光学显微镜观察。将 少许粉末粒用矿物油分散在玻璃板上。用来自MicrovisionI