基苯氧基）-7- (2- (4-吗啉代）乙氧基）-6-氨甲酰 喹啉、 4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-((2R)四氢-2-呋喃基甲基）-4-(3-氯-4-(((甲基氨基）羰基）氨基）苯氧 基）-7_甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氟-4-(乙基氨基羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯_4_ (((环丙基氨基）幾基）氨基）苯氧基）_7_ ((2R) _2_羟基_3_ (I-P比略烧 基）丙氧基）-6_氨甲酰喹啉、 N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羟基丙氧基）-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲基_4_ (3-氯_4_ (((乙基氨基）幾基）氨基）苯氧基）_7_ ((2R) _3_二乙基氨 基-2-羟基丙氧基）-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-((2R)-2-羟 基-3-(1-吡咯烷基）丙氧基）-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-((2R)-2-羟 基-3-(1-吡咯烷基）丙氧基）-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-((1-甲基-4-哌啶 基）甲氧基）-6_氨甲酰喹啉、 N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-((1-甲基-4-哌啶 基）甲氧基）-6_氨甲酰喹啉、 N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基）-4-喹啉基）氧-2-氟苯基）-N' -环丙基脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-吗啉代）丙氧基）-4-喹啉基）氧苯基）-N' -(3-(甲基磺 酰）苯基）脲、 4-(4-((环丙基氨基）羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基）羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-(2-乙氧基乙基）-4-(3-氯-4-(((甲基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、 4-(4-(3-乙基脲基）-3-氟-苯氧基）-7-甲氧基喹啉-6-羧酸（2-氰基乙基）酰胺 以及 N-(4-(6-(2-氰基乙基）氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基）氧-2-氟苯基）-N'_环 丙基脈。
34.权利要求21的治疗剂，其中，RET激酶抑制物质为选自下组中的至少一种化合物、 或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂合物： 4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、 4-(3-氯-4-(甲基氨基羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉 以及 N6-甲氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉。
35. 权利要求21的治疗剂，其中，RET激酶抑制物质为4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基） 氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶 剂合物。
36. 权利要求21的治疗剂，其中，RET激酶抑制物质为4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基） 氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉的甲磺酸盐。
37. -种治疗剂，该治疗剂针对甲状腺癌且含有RET激酶抑制物质；其中，所述RET激 酶抑制物质为选自下组中的至少一种化合物、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们 的溶剂合物： 5-(5-氟-2-氧代-1，2-二氢吲哚-3-亚基甲基）-2, 4-二甲基-IH-吡咯-3-羧酸 (2-二乙基氨基乙基）酰胺、 N-{2-氯-4-[ (6, 7-二甲氧基-4-喹啉基）氧]苯基}-N' -(5-甲基-3-异噁唑）脲 以及 4_[(4-氟-2-甲基吲哚-5-基）氧]-6-甲氧基-7-[3-(吡咯烷-1-基）丙氧基]喹 唑啉。
38. 权利要求21~37中任一项的治疗剂，其中，所述甲状腺癌为包含表达突变型RET 的细胞的甲状腺癌。
39. 权利要求38的治疗剂，其中，所述突变型RET包含在SEQIDNO:2或4的氨基酸 序列中、选自密码子 321、533、609、611、618、620、630、631、634、691、768、790、791、804、806、 844、883、891以及918的氨基酸中的至少一种氨基酸被其它氨基酸取代而成的突变部位。
40. 权利要求38的治疗剂，其中，所述突变型RET为下述基因编码的多肽，所述基因为 1?1'基因与选自114基因、1?1(1基因、￡1^1基因、1^65基因、111'正基因、1^67基因、￡0(5基 因、起动蛋白基因、PCM-I基因和RFP基因中的至少一种基因之间发生重排而得的基因。
41. 一种药物组合物，该药物组合物用于施用于含有表达突变型RET的细胞的生物体， 且该药物组合物含有RET激酶抑制物质；其中， 所述RET激酶抑制物质为用下面的通式（I)表示的化合物、或该化合物的药理学可接 受的盐、或者它们的溶剂合物： 通式（I)
通式（I)中， R1为用式-V1^2-V3表示的基团，该式中，V1表示任选具有取代基的CH亚烷基；V2 表示单键、氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基、磺酰基，或者V2表示用式-CONR6_表示的基 团、用式-SO2NR6-表示的基团、用式-NR6SO2-表示的基团、用式-NR6CO-表示的基团或用 式-NR6-表示的基团一一这些式中，R6表示氢原子、任选具有取代基的CH烷基或任选具有 取代基的C3_8环烷基；V3表不氛原子、任选具有取代基的Ci_6烷基、任选具有取代基的C2_6條 基、任选具有取代基的c2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6_1(|芳 基、任选具有取代基的5~10员杂芳基或任选具有取代基的3~10员非芳香族杂环基； R2为氰基、任选具有取代基的CH烷氧基、羧基、任选具有取代基的C2_7烷氧基羰基或 用式-CONVallVa12表示的基团，该式中，Val1表示氢原子、任选具有取代基的CH烷基、任选具 有取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有 取代基的C6_1(l芳基、任选具有取代基的5~10员杂芳基或任选具有取代基的3~10员非 芳香族杂环基；Va12表示氢原子、任选具有取代基的CH烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、 任选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6_1(|芳基、 任选具有取代基的5~10员杂芳基、任选具有取代基的3~10员非芳香族杂环基、羟基、 任选具有取代基的Cp6烷氧基或任选具有取代基的C3_8环烷氧基； Y1为用式
表示的基团，该式中，R7和R8彼此独立，表示氢原子、卤素原子、氰基、硝基、氨基、任选 具有取代基的Cp6烷基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的Ci_6烷氧基、任选 具有取代基的Cp6烷硫基、甲酰基、任选具有取代基的C2_7酰基、任选具有取代基的C2_7烷氧 基羰基，或者表示用式-CONVdlVd2表示的基团一一该式中，Vdl和Vd2彼此独立，表示氢原子或 任选具有取代基的Cp6烷基； W1和W2彼此独立，表示任选具有取代基的碳原子或氮原子； R3和R4彼此独立，表示氢原子、任选具有取代基的CH烷基、任选具有取代基的C2_6烯 基、任选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C2_7酰基 或任选具有取代基的C2_7烷氧基羰基； R5表示氢原子、任选具有取代基的CH烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取 代基的C2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6_1(|芳基、任选具有取 代基的5~10员杂芳基、任选具有取代基的3~10员非芳香族杂环基。
42. 权利要求41的药物组合物，其中，R1为任选具有下述取代基的CH烷基，所述取代 基为选自任选具有CV6烷基的3~10员非芳香族杂环基、羟基、Ci_6烷氧基、氣基、单Ci_6烧 氨基及二Cp6烷氨基中的至少一种。
43. 权利要求41的药物组合物，其中，R1为甲基或下列各式中的任何一个所表示的基 团：
这些式中，Ra3表示甲基；Ral表示氢原子或羟基；Ra2表示甲氧基、乙氧基、1-吡咯烷基、 1-哌啶基、4-吗啉基、二甲基氨基或二乙基氨基。
44. 权利要求41的药物组合物，其中，R1为甲基或2-甲氧基乙基。
45. 权利要求41的药物组合物，其中，R2为氰基或用式-CONVallVal2表示的基团，该式 中，Val1表示氢原子、任选具有取代基的CH烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取 代基的c2_6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6_1(|芳基、任选具有取 代基的5~10员杂芳基或任选具有取代基的3~10员非芳香族杂环基；Val2表示氢原子、 任选具有取代基的Cp6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的C2_6炔基、任选 具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6_1(|芳基、任选具有取代基的5~10员杂芳 基、任选具有取代基的3~10员非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的Cp6烷氧基或任 选具有取代基的C3_8环烷氧基。
46. 权利要求41的药物组合物，其中，R2为氰基或用式-CONHVa16表示的基团，该式中， Val6为任选具有选自卤素原子、氰基、羟基和CH烷氧基中的至少一种取代基的氢原子、CH 烷基、C3_8环烷基、CK烷氧基或C3_8环烷氧基。
47. 权利要求41的药物组合物，其中，R2为用式-CONHVa17表示的基团，式中，Val7为氢 原子、(^_6烷基或C^烷氧基。
48. 权利要求41的药物组合物，其中，R2为用式-CONHVa18表示的基团，式中，Val8表示 氢原子、甲基或甲氧基。
49. 权利要求41的药物组合物，其中，Y1为用式
表示的基团，该式中，R71表示氢原子或卤素原子。
50. 权利要求41的药物组合物，其中，R3和R4为氢原子。
51. 权利要求41的药物组合物，其中，R5为任选具有选自卤素原子和甲磺酰基中的至 少一种取代基的氛原子、(^_ 6烷基、C3_8环烷基或C6_1(|芳基。
52. 权利要求41的药物组合物，其中，R5为甲基、乙基或环丙基。
53. 权利要求41的药物组合物，其中，RET激酶抑制物质为选自下组中的至少一种化合 物、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂合物： N- (4- (6-氰基-7- (2-甲氧基乙氧基）-4-喹啉基）氧-2-氟苯基）-N' - (4-氟苯基） 脲、 N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基）甲氧基）-4-喹啉基）氧）苯 基）-N' -环丙基脲、 N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -3-(二乙基氨基）-2-羟基丙基）氧）-4-喹啉基）氧）苯 基）-N' - (4-氟苯基）脈、 N- (4- ((6-氰基-7- (((2R) -2-羟基-3- (1-吡咯烷基）丙基）氧）-4-喹啉基）氧）苯 基）-N' - (4-氟苯基）脈、 4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基）氨基苯氧基）-7- (2-甲氧基乙氧基）-6-氨甲酰喹啉、 N6-环丙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、 N6-(2-甲氧基乙基）-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、 N6- (2-氟乙基）-4- (3-氯-4-(((环丙基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-甲氧基-6-氨 甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、 N6-甲基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、 N6-乙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、 4_ (3-氟-4-(环丙基氨基羰基）氨基苯氧基）-7- (2-甲氧基乙氧基）-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基）氨基苯氧基）-7- (2-羟基乙氧基）-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯_4_ (环丙基氨基幾基）氨基苯氧基）_7_ ((2S) -2, 3-二羟基丙基）氧_6_氨 甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(甲基氨基羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉、 4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基）氨基苯氧基）-7- (2-乙氧基乙氧基）-6-氨甲酰喹啉、 4-(4-((环丙基氨基）羰基）氨基苯氧基）-7-(2-甲氧基乙氧基）-6-氨甲酰喹啉、 N-(2-氟-4-((6-氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基）氧）苯基）-N' -环丙基脲、 N6-(2-羟基乙基）-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(1-丙基氨基羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯-4-(顺-2-氟-环丙基氨基羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-(2-甲氧基乙氧 基）-6_氨甲酰喹啉、 N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹 啉、 4- (3-氯-4-(环丙基氨基羰基）氨基苯氧基）-7- (2- (4-吗啉代）乙氧基）-6-氨甲酰 喹啉、 4-(3-氯-4-(2-氟乙基氨基羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-((2R)四氢-2-呋喃基甲基）-4-(3-氯-4-(((甲基氨基）羰基）氨基）苯氧 基）-7_甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氟-4-(乙基氨基羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4- (3-氯_4_ (((环丙基氨基）幾基）氨基）苯氧基）_7_ ((2R) _2_羟基_3_ (I-P比略烧 基）丙氧基）-6_氨甲酰喹啉、 N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-((2R)-3-二乙基氨 基-2-羟基丙氧基）-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲基_4_ (3-氯_4_ (((乙基氨基）幾基）氨基）苯氧基）_7_ ((2R) _3_二乙基氨 基-2-羟基丙氧基）-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-((2R)-2-羟 基-3-(1-吡咯烷基）丙氧基）-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-((2R)-2-羟 基-3-(1-吡咯烷基）丙氧基）-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲基-4-(3-氯-4-(((甲基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-((1-甲基-4-哌啶 基）甲氧基）-6_氨甲酰喹啉、 N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-((1-甲基-4-哌啶 基）甲氧基）-6_氨甲酰喹啉、 N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基）-4-喹啉基）氧-2-氟苯基）-N' -环丙基脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-吗啉代）丙氧基）-4-喹啉基）氧苯基）-N' -(3-(甲基磺 酰）苯基）脲、 4-(4-((环丙基氨基）羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氟-4-((2-氟乙基氨基）羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、N6-(2-乙氧基乙基）-4-(3-氯-4-(((甲基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-甲氧 基-6-氨甲酰喹啉、 4-(4-(3-乙基脲基）-3-氟-苯氧基）-7-甲氧基喹啉-6-羧酸（2-氰基乙基）酰胺 以及 N-(4-(6-(2-氰基乙基）氨基甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基）氧-2-氟苯基）-N'_环 丙基脈。
54. 权利要求41的药物组合物，其中，RET激酶抑制物质为选自下组中的至少一种化合 物、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它们的溶剂合物： 4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、 N6-甲氧基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲 酰喹啉、 4-(3-氯-4-(甲基氨基羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉 以及 N6-甲氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基）羰基）氨基）苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰 喹啉。
55. 权利要求41的药物组合物，其中，RET激酶抑制物质为4-(3-氯-4-(环丙基氨基 羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉、或该化合物的药理学可接受的盐、或者它 们的溶剂合物。
56. 权利要求41的药物组合物，其中，RET激酶抑制物质为4-(3-氯-4-(环丙基氨基 羰基）氨基苯氧基）-7-甲氧基-6-氨甲酰喹啉的甲磺酸盐。
57. -种药物组合物，该药物组合物用于施用于包含表达突变型RET的细胞的生物体， 且该药物组合物含有RET激酶抑制物质；其中， 所述RET激酶抑制物质为选自下组中的至少一种化合物、或该化合物的药理学可接受 的盐、或者它们的溶剂合物： 5-(5-氟-2-氧代-1，2-二氢吲哚-3-亚基甲基）-2, 4-二甲基-IH-吡咯-3-羧酸 (2-二乙基氨基乙基）酰胺、 N-{2-氯-4-[ (6, 7-二甲氧基-4-喹啉基）氧]苯基}-N' -(5-甲基-3-异噁唑）脲 以及 4_[(4-氟-2-甲基吲哚-5-基）氧]-6-甲氧基-7-[3-(吡咯烷-1-基）丙氧基]喹 唑啉。
58. 权利要求41~57中任